[发明专利]一种西维来司他钠的新合成方法

权利要求书

1.一种西维来司他钠的新合成方法，其特征在于，包括：

S1、将酰氯、非极性有机溶剂、碱类缚酸剂、甘氨酸甲酯盐酸盐、酰胺类催化剂依次投入反应容器中，在25-30℃下反应5-7h，其中酰氯、碱类缚酸剂、甘氨酸甲酯盐酸盐的摩尔比为1：1-3：1-2，酰氯与非极性有机溶剂的摩尔体积比(mol：ml)为1：450-550；将反应产物倒入质量分数为18-20wt％的盐酸中，在20-30℃下搅拌反应1.8-2.5h，其中酰氯与盐酸的摩尔体积比为(mol：ml)为1：270-330；反应结束之后，静置分去有机层，水层为N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸溶液，水层用稀碱调节pH值直至pH＝7±0.1，滤出淡黄色固体，烘干后用无水乙醇重结晶，烘干得到类白色固体为N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸；

S2、将S1得到的N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸、4-特戊酰氧基苯磺酰氯、非极性有机溶剂、碱类缚酸剂、酰胺类催化剂依次投入反应容器中，升温回流3-10h，其中N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸、4-特戊酰氧基苯磺酰氯、碱类缚酸剂的摩尔比为1：1-2：1-3，N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸与非极性有机溶剂的摩尔体积比(mol：ml)为1：270-330，将反应产物倒入质量分数为4-6％的盐酸中，搅拌反应5-60min，其中N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸与盐酸的摩尔体积比(mol：ml)为1：180-220；反应结束之后，静置分去有机层，水层为中间体溶液，在水层中投入氢氧化钠，升温至80-90℃搅拌反应1.5-3h，N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸与氢氧化钠的摩尔比为1：0.5-1.2；将反应产物冷却并滤出结晶，用质量分数为75-85％的乙醇水溶液溶解，脱色后得到西维来司他钠；

中间体的化学结构式为：

2.根据权利要求1所述的西维来司他钠的新合成方法，其特征在于，所述碱类缚酸剂为三乙胺、碳酸钠、碳酸钾、大苏打、小苏打中的一种或多种组成。

3.根据权利要求1或2所述的西维来司他钠的新合成方法，其特征在于，所述非极性有机溶剂由二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯中的一种或多种组成。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的西维来司他钠的新合成方法，其特征在于，在S1中，酰氯、碱类缚酸剂、甘氨酸甲酯盐酸盐的摩尔比为1：2：1。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的西维来司他钠的新合成方法，其特征在于，在S2中，N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸、4-特戊酰氧基苯磺酰氯及碱类缚酸剂的摩尔比为1：2：3。