[发明专利]一种二氮杂萘酮衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种制备二氮杂萘酮衍生物，即8-卤代-1，6-二氮杂萘-2(1H)-酮的方法，其特征是以4-氨基-3-卤代吡啶为起始原料，经过碘代、heck偶联、分子内胺酯交换反应得到目标产物4，合成路线如下。

其中，X为氯或溴；M为甲基或乙基。

2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的3步反应是，

1)以4-氨基-3-卤代吡啶为起始原料，与碘发生亲电取代反应得到2；

2)化合物2与丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯发生heck偶联反应，得到3；

3)化合物3在碱性条件下，发生分子内胺酯交换反应，闭环得到4，即8-卤代-1，6-二氮杂萘-2(1H)-酮。

3.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的制备3-卤代-5-碘-4-氨基吡啶所用的碘代试剂选自N-碘代丁二酰亚胺、碘中的一种或几种的混合物；所述的heck偶联反应制备(E)-甲基-3-(4-氨基-5-卤代吡啶-3-基)-丙烯酸甲酯或乙酯所用的催化剂选自5％钯碳、10％钯碳、氢氧化钯、氯化钯、醋酸钯中的一种或几种的混合物；所述的分子内胺酯交换反应所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾、氢化钠、氢化钙、氢化钾、叔丁醇钾中的一种或几种的混合物。

4.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的制备3-卤代-5-碘-4-氨基吡啶所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、水、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所述的heck偶联反应制备(E)-甲基-3-(4-氨基-5-卤代吡啶-3-基)-丙烯酸甲酯或乙酯的溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、甲苯、四氢呋喃、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所述的分子内胺酯交换反应所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的制备3-卤代-5-碘-4-氨基吡啶所用的反应温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的heck偶联反应制备(E)-甲基-3-(4-氨基-5-卤代吡啶-3-基)-丙烯酸甲酯或乙酯的反应温度是0℃-溶剂的回流温度；所述的分子内胺酯交换反应所用的温度是0℃-溶剂的回流温度。

6.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的制备3-卤代-5-碘-4-氨基吡啶所用是室温；所述的heck偶联反应制备(E)-甲基-3-(4-氨基-5-卤代吡啶-3-基)-丙烯酸甲酯或乙酯的反应温度是溶剂的回流温度；所述的分子内胺酯交换反应所用的温度是溶剂的回流温度。