[发明专利]一种酸性条件下合成喹唑啉酮并吲唑衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明提供了一种喹唑啉酮并吲唑衍生物的合成方法，更具体而言，提供了一种酸性条件下合成喹唑啉酮并吲唑衍生物的方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

喹唑啉酮作为一类新型的多环含氮杂环化合物，可作为活性药物、农药化合物等的结构构建片段，在有机化学领域具有重要的作用，从而在多个具体应用领域例如医药、农业、化工等有着广泛的应用前景。例如多种药物如抗高血压药哌唑嗪、利尿药甲苯喹唑酮等都属于喹唑啉酮类药物。而在农业方法，其可用作杀菌剂，除草剂等。例如，目前已有高效杀螨剂Fenazaquin作为农用杀菌剂被推向市场，而将喹唑啉酮杂环骨架改造后可用于制作除草剂，如优秀的商品化除草剂灭草松即是由硫代替喹唑啉酮杂环骨架的2-位骨架的碳合成而制得。

除上述应用外，喹唑啉酮类衍生物还可用作有机荧光剂、作为添加剂可以使液体石蜡的抗磨减摩性能大幅度提高，另外其在电镀、金属提取以及冶炼等行业的应用也极为广泛。

由此可见，喹唑啉酮衍生物具有较广阔的应用前景。正是由于它们的优异性能和巨大潜力，科学家们对其合成进行了大量的研究，在近年来开发了多种合成方法和路线。

K.Siva Kumar等人(“A new cascade reaction:concurrent construction of six and five membered rings leading to novel fused quinazolinones”,Organic&Biomolecular Chemistry,2012,10,3098-3103)中公开了靛红酸酐类化合物与R-NH-NH₂反应而制得喹唑啉酮苯并吲哚类化合物，其中使用Pd(PPh₃)为催化剂，BINAP为配体。

Dong-Sheng Chen等人(“Copper(I)-catalyzed synthesis of5-aryli–dazolo[3,2-b]quinazolin-7(5H)-one via Ullman-type reaction”,The Journal Organic Chemistry,2013,78,5700-5704)公开了以2-氨基-N’-芳基苯酰肼和o-卤代苯甲醛在CuBr和碳酸铯存在下发生反应，得到5-芳基吲唑并[3,2-b]喹唑啉-7-(5H)-酮。

Weiguang,Yang等人(“Copper-catalyzed intramolecular C-N bond formation reaction of3-amino-2-(2-bromophenyl)dihydroquinazolinon–es:synthesis of indazolo[3,2-b]quinazolinones”,Tetrahedron,2013,69,9852-9856)公开了3-氨基-2-(2-溴苯基)二氢喹唑啉酮以铜化合物/L-脯氨酸为催化剂，在碳酸铯存在下于氮气气氛中发生反应，而得到喹唑啉酮并吲唑化合物。

但这些方法均使用卤化合物为底物进行偶联反应，同时使用Cu化合物或金属络合物作为催化剂。而众所周知，卤化物的使用已经对环境污染造成了极大的破坏。

本申请人的CN201310717678.7公开了不使用卤化物的喹唑啉酮并吲唑衍生物的合成方法，所述方法是以钯化合物作为催化剂，

在碱和分子筛存在下，于氧气氛围中，式(II)化合物发生分子内脱氢偶联反应，从而得到式(I)衍生物：

该方法可一步得到目的产物，但反应体系中组分较多：需要催化剂、碱和分子筛，以及氧气氛下。

基于上述现有技术中存在的种种缺陷，发展一种简单、高效、对环境更为友好的合成喹唑啉酮并吲唑衍生物的方法仍是非常有必要的，这也正是本发明得以完成的基础和动力所在。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷，寻求合成喹唑啉酮并吲唑衍生物的全新和简单方法，本发明人进行了深入的研究，在付出了大量的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及下式(I)所示的喹唑啉酮并吲唑衍生物的合成方法，所述方法为：以钯化合物作为催化剂，在氧化剂存在下，于酸性有机溶剂中，式(II)化合物发生分子内脱氢偶联反应，从而得到式(I)衍生物：

其中：

Ar为如下基团：