[发明专利]一种封闭式甲醛灭活病毒管道系统及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及病毒灭活工艺，具体地说，涉及一种封闭式甲醛灭活病毒管道系统及其应用。

背景技术

在疫苗生产的灭活工艺中，提纯后的病毒液经除菌过滤后，需要注入一定浓度的甲醛溶液对其灭活，以获得蛋白结构稳定、免疫原性较高的抗原用于制备疫苗终产品。在病毒灭活工艺中，利用一定浓度甲醛溶液灭活病毒为最常用的方法。该方法实施过程中，甲醛对抗原表面蛋白的固定作用影响较大的因素主要有：甲醛溶液的加量、流速及病毒液的搅拌。向病毒液中添加甲醛溶液的量过少或过多，可导致灭活不彻底或甲醛含量超标；加入甲醛溶液的速度过快可导致局部甲醛溶液浓度过高，抗原发生聚集，使得检测到的抗原含量降低，而甲醛加入速度过缓，会增加灭活工艺的时限，并带来污染风险；加入甲醛溶液时若搅拌速度过大，易造成抗原表面蛋白质的结构发生变化而失去活性，搅拌速度过慢，使甲醛溶液不能很快达到特定浓度完成固定蛋白的作用，灭活效果不佳。上述因素均可影响产品质量，为获得具有稳定抗原结构和较高免疫原性的抗原，在对病毒灭活过程中可进行甲醛溶液的加量控制、流速控制及病毒液搅拌速度控制。

疫苗生产工艺需通过无菌控制保证终产品的质量。对于现有的疫苗生产使用甲醛溶液灭活病毒的工艺，大部分企业采用多步操作完成除菌过滤和灭活，先将病毒液通过联有除菌过滤器的管道过滤至灭活桶中，称取病毒液质量，通过病毒液质量计算甲醛溶液加量，再通过称取相应添加量的甲醛溶液，换用一套单独联有除菌过滤器的串联管道将甲醛溶液过滤至灭活桶中。在灭活操作环境中部分操作为敞口生产，采用的这种管道较为简易、分散，需要反复组装，增加技术人员的操作步骤，污染风险程度大大提高。在管道清洁过程中又需要多次重复的拆装和组合，不同用途的管道易混淆。

发明内容

本发明旨在提高灭活效率及有效控制除菌过滤操作，提供一种新型的封闭式甲醛灭活病毒管道系统。

本发明的另一目的是提供上述管道系统在甲醛灭活病毒中的应用。

为了实现本发明目的，本发明的一种封闭式甲醛灭活病毒管道系统，所述管道系统包括病毒液桶1、管道L116、甲醛溶液桶2、管道L217、T三通14、管道L318、蠕动泵4、管道L419、除菌过滤器5、管道L520、灭活桶3、电子天平6以及磁力搅拌器7；

管道L116通过病毒液桶的桶盖11伸入桶内，保证管道L1的一侧端口与桶底接触，桶盖11连接有空气过滤器8，管道L116的另一端与管道L217和管道L318通过T三通14相连接；

管道L217通过甲醛溶液桶的桶盖12伸入桶内，保证管道L2的一侧端口与桶底接触，桶盖12连接有空气过滤器9，管道L217的另一端与管道L116和管道L318通过T三通14相连接；

管道L318的一端通过T三通14与管道L116和管道L217相连接，另一端与蠕动泵4连接，蠕动泵4与除菌过滤器5通过管道L419连接，除菌过滤器5与灭活桶3之间通过管道L520连接，

管道L520通过灭活桶的桶盖13伸入桶内，保证管道L5的一侧端口与桶底接触，桶盖13连接有空气过滤器10；

使用时，将灭活桶3或甲醛溶液桶2放置于天平6或磁力搅拌器7上。

优选地，所述管道L1、L2、L3、L4和L5是由硅胶管制作的管道。更优选地，管道L1、L2、L3、L4和L5是由铂金硫化硅胶管制作的管道。

本发明还提供所述管道系统在甲醛灭活病毒中的应用。灭活操作过程中中间控制与无菌生产操作方法具体如下：

1、经细胞工厂培养细胞获取病毒收获液。

2、病毒收获液经过初提纯、精提纯后获得较为纯净的病毒液。

3、对去除大量杂质的病毒液进行灭活。

(1)灭活间经清洁消毒后，连接组合管道。

(2)病毒液过滤(图1)：将病毒液桶1接入图1中L1管道，同时用止血钳15将图1中位点②管道处夹死，蠕动泵4夹持在图1中L4管道处。灭活桶3加入搅拌子，称取皮重(灭活桶净重)，接入图1中L5管道，将灭活桶置于电子天平6上，去皮重。打开除菌过滤器5的出气口，通过调节泵速(泵速控制在30rpm以内)使病毒液缓慢充满除菌过滤器，关闭除菌过滤器的出气口，调节泵速(泵速控制在140rpm以内)将病毒液完全过滤至灭活桶内。读取病毒液重量并记录。