[发明专利]一种自厚朴粗提物中提取和厚朴酚与厚朴酚的方法

说明书

技术领域

本发明涉及自植物提取浸膏中制备天然化学品的方法，具体地说是一种从厚朴粗提物中提取出单一成分和厚朴酚与厚朴酚的方法。

背景技术

 厚朴酚（Magnolol）与和厚朴酚（Honokiol）是中药厚朴的主要化学成分。药理试验表明，厚朴酚具有特殊的、持久的肌肉松弛作用及较强的抗菌作用，可抑制血小板聚集，临床上主要用作抗菌、抗真菌药。在抗菌作用方面，厚朴酚对格兰氏阳性菌、耐酸性菌、丝状真菌有显著的抗菌活性，对变形链球菌有更加显著的抗菌作用，对葡萄球菌的抑制作用最强。临床上主要用作消除胸腹满闷、镇静中枢神经、运动员肌肉松弛、抗真菌、抗溃疡等药。和厚朴酚在抗肿瘤治疗方面存在着巨大的潜力，有文献报道，和厚朴酚的抗肿瘤作用具有多靶点、多环节、多效应的特点，并且毒副作用低，不仅对常见的肿瘤细胞有明显的细胞毒作用，对于一些有药物抵抗的肿瘤细胞（如多发性骨髓瘤细胞）也有一定的治疗效果。

中国专利申请号201310217604.7公开了厚朴酚作为CYP2E1酶抑制剂的用途，研究结果表明厚朴酚对高脂高糖饲料喂养-低剂量STZ诱导的二型糖尿病大鼠的肝脏CYP2E1酶活性具有显著的抑制作用，对CYP2E1酶高表达所导致的大鼠肝脏氧化应激损伤具有明显保护作用，能明显降低糖尿病大鼠的血糖与血脂水平。这些实验依据和理论基础，都提示厚朴酚作为单一成分开发既有很强的科学性和创新性，又有很高的开发应用价值。

目前对厚朴粗提物进行分离和厚朴酚与厚朴酚的工艺主要是大孔树脂吸附法、TLC制备分离法、高速逆流萃取法、硅胶柱层析法、高效液相色谱制备法等，高速逆流萃取法、高效液相色谱制备法设备昂贵，前期投入很大，成本太高，而且操作复杂，生产量小，大规模生产不易实现；硅胶柱层析法、大孔树脂吸附法虽然可以规模生产但得到的单一成分含量不高，且工作量大，周期长，生产成本太高，产品根本没有市场竞争力；TLC制备分离法只能用于实验室的小量制备，不能用于大规模工业生产。

中国专利申请号201110328031.6公开了一种从厚朴中制备高纯度厚朴酚和和厚朴酚的方法，其特点是先用乙醇溶液提取出厚朴总酚，再将厚朴总酚进行硅胶湿法装柱层析分离，用石油醚-乙酸乙酯-甲醇进行洗脱，得到的厚朴酚含量只有90%左右，而且母液需重新硅胶柱纯化，周期长，效率低，成本高，不适合工业化大生产。    

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种从厚朴粗提物中提取高纯度厚朴酚与和厚朴酚的方法，用于开发新的厚朴单体制剂，提高附加值。

为此，本发明采用如下的技术方案：一种自厚朴粗提物中提取和厚朴酚与厚朴酚的方法，其步骤如下：

1)加热溶解：将厚朴粗提物干粉称重，按重量比加入10-20倍量的有机溶剂低极性烷烃或低极性醚，加热回流溶解2-4小时，得到的溶液中加入4-6倍溶剂体积的pH10-11的缓冲溶液，保持溶液温度60～80℃，充分搅拌均匀，0.5～1h后静置，分层；

2)萃取：将步骤1)所得的下层缓冲溶液收集，并乘热分离干净上层的有机溶剂；将上层有机层再以4-6倍溶剂体积的pH10-11的缓冲溶液萃取，共五次，收集下层缓冲溶液；将上层有机层用4-6倍其体积的0.5-1.5%氢氧化钠溶液萃取1～3次，并乘热分离，收集下层氢氧化钠溶液；

3)酸化、沉淀：将步骤2)所得的下层缓冲溶液合并，冷却后加盐酸，调pH值为2.5-3.5，静置析出沉淀，即为厚朴酚粗晶；将步骤2)所得的下层氢氧化钠溶液合并，冷却后加盐酸，调pH值为2.5-3.5，静置析出沉淀，即为和厚朴酚粗晶；

4)重结晶、纯化：所述的重结晶是将步骤3）所得厚朴酚粗晶用10～20倍石油醚于60～80℃回流溶解后，析出下层的油层及污物，乘热分离出上层的石油醚，冷置后析晶，即为98%以上的厚朴酚；同法，将步骤3）所得和厚朴酚粗晶处理后即得98%以上的和厚朴酚。