[发明专利]一种壳聚糖与蒙脱石复合载药微球的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种载药微球的制备方法，，特别是涉及一种壳聚糖与蒙脱石复合载药微球的制备方法。

背景技术

壳聚糖作为一种带正电荷的天然聚合物，储量丰富，其具有良好的生物相容性、可降解性、抗菌性、无毒性、无致敏性、无致突变性及促进创口愈合等特征；此外，壳聚糖还可被制成微球，支架，纳米颗粒，小珠和纳米纤维等形式，这些都使其在药物载体领域中具有独特的优势，然而单一壳聚糖材料在机械性能及热稳定性方面的不足限制了其实际应用。

蒙脱石是一种层状硅酸盐矿物，具有良好的吸水膨胀、悬浮性、分散性、粘结性、触变性,吸附性、离子交换性及稳定的机械性能，蒙脱石药理研究表明,它对大肠杆菌、霍乱弧菌、空肠弯曲菌、金黄色葡萄球菌和轮状病毒以及胆盐都有较好的吸附作用，是一种理想的医用材料。

近年来，由天然生物聚合物与粘土矿物制备的复合材料用于药物载体材料的研究受到了广泛的关注。壳聚糖/粘土矿物是其中一种新型的复合材料，它是通过带正电荷的壳聚糖在一定条件下嵌插到粘土矿物层间结构中获得的，主要用于生物可降解膜、纳米填充材料、缓释载药纳米粒及微球等方面，这种新型复合材料不仅继承了各自的优良性质，而且粘土矿物的加入显著的提高了该复合材料的机械性能、热稳定性及化学稳定性，这一性质弥补了单一壳聚糖作为主料制备载药微球时机械性能及热稳定性的不足，节省了成本，降低化学试剂对人体造成的危害，以这种新型材料制备出的复合载药微球分散性更好、载药量更高、实际应用更广泛。

发明内容

本发明的目的在于提供一种壳聚糖与蒙脱石复合载药微球的制备方法，该方法壳聚糖/蒙脱石复合微球作为制备治疗肺靶向药物载体，环保无毒，制备过程简单，制作成本低廉，具有机械及热稳定性能强、分散性好、结构优良、载药理想特点。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种壳聚糖与蒙脱石复合载药微球的制备方法，所述方法制备过程如下：

首先称取定量的壳聚糖，脱乙酰度为80.0 %~95.0 %，溶解于50~100 ml 体积分数为2~3 %的醋酸溶液中，制得1~2 % (w/v)的壳聚糖醋酸溶液；然后抽滤除去壳聚糖中的杂质备用；再称取定量药用级钙基蒙脱石，蒙脱石含量大于99 %，分散于100~200 ml去离子水中，机械搅拌8~10 h制得蒙脱石悬浮液；在室温下，向壳聚糖醋酸溶液中滴加5 %~13 %（w/v）蒙脱石悬浮液，机械搅拌4~6 h，随后向壳聚糖/蒙脱石混合溶液中滴加NaOH 溶液，浓度0.5~1.0 mol/L，用pH 计调节壳聚糖/蒙脱石混合溶液pH =4~7，并在室温下，交联10~20 min、正负电荷摩尔比20:1~60:1、转速200~700 rpm的条件下，在微波反应器中设置好相关参数将焦磷酸钠溶液0.5~0.8 g/L滴加到制备好的壳聚糖/蒙脱石混合溶液中，得到壳聚糖/蒙脱石复合微球溶液；反应结束后，将制备好的壳聚糖/蒙脱石复合微球溶液离心机离心去除上层清液，用去离子水洗涤固体产物至中性，最后将产物在-30~40 ℃的真空条件下冻干10~20 h后，即得到壳聚糖/蒙脱石复合载药微球。

所述的一种壳聚糖与蒙脱石复合载药微球的制备方法，所述将制备好的壳聚糖/蒙脱石复合微球溶液用台式低速自动离心机离心2 ~4 min；1500 ~4000 rpm，去除上层清液。

本发明的优点与效果是：

本发明壳聚糖/蒙脱石复合微球作为制备治疗肺靶向药物载体，环保无毒，制备过程简单，制作成本低廉，具有机械及热稳定性能强、分散性好、结构优良、载药理想等特点。

附图说明

图1为本发明壳聚糖载药微球（a）及壳聚糖/蒙脱石复合载药微球（b）的红外光谱谱图；

图2为本发明图2 壳聚糖微球（a）及壳聚糖/蒙脱石复合载药微球（b）的热重曲线图；

图3为本发明壳聚糖/蒙脱石复合微球的扫描电镜图；

图4为本发明壳聚糖/蒙脱石复合微球的复合微球表面形貌图。

具体实施方式

下面结合附图所示实施例，对本发明作进一步详述。