[发明专利]含TGFα-Saporin的给药载体及给药载体制备方法

权利要求书

1.一种含TGFα-Saporin的给药载体，包括载体本体和药物涂层，所述药物涂层包覆于所述载体本体表面上，其特征在于，所述药物涂层包括：包覆于所述载体本体表面上的至少一层TGFα-Saporin药物层和包覆于所述TGFα-Saporin药物层最外层的至少一层高分子多聚物层。

2.根据权利要求1所述的载体，其特征在于，所述高分子多聚物层为壳聚糖层、PLGA、明胶层或肝素层，优选的所述高分子多聚物层为肝素层。

3.根据权利要求1或2所述的载体，其特征在于，所述药物涂层还包括设置在最内层所述TGFα-Saporin药物层与所述载体本体表面之间的至少一层聚合物底层，优选所述聚合物底层为壳聚糖层或肝素层。

4.根据权利要求3所述的载体，其特征在于，所述药物涂层中包括多层所述TGFα-Saporin药物层时，任意相邻两层TGFα-Saporin药物层之间设置有插设层，所述插设层为壳聚糖插设层或肝素插设层，或者所述插设层同时包括壳聚糖插设层和肝素层插设时，且所述壳聚糖插设层和肝素插设层交替设置在多层所述TGFα-Saporin药物层之间。

5.根据权利要求1～3中任一项所述的载体，其特征在于，所述药物涂层中所述TGFα-Saporin药物的层数为14～16层。

6.根据权利要求5述的载体，其特征在于，所述TGFα-Saporin药物层数为15层。

7.根据权利要求1所述的载体，其特征在于，所述TGFα-Saporin药物的联结方法包括以下步骤：

1)将TGFα溶液与联接剂溶液混合反应，得到衍化TGFα；

2)将Saporin溶液与还原剂混合反应，得到第一产物并将所述第一产物加入所述衍化TGFα中进行反应，得到第二产物；

3)将半胱氨酸溶液加入所述第二产物中钝化反应5～7小时，得到所述TGFα-Saporin药物；优选所述半胱氨酸溶液浓度为0.1～0.3mmol／L。

8.根据权利要求7所述的载体，其特征在于，所述衍化TGFα与所述第一产物按TGFα与Saporin摩尔比为2～4：1混合进行反应。

9.根据权利要求8所述的载体，其特征在于，所述衍化TGFα与所述第一产物按TGFα与Saporin摩尔比为2.5～4：1混合进行反应。

10.一种权利要求1～9中任一项所述的含TGFα-Saporin的给药载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将所述载体本体至少一次浸入到TGFα-Saporin药物溶液中，形成表面包覆有至少一层TGFα-Saporin药物层的载体中间体；

2)将所述载体中间体至少一次浸入到高分子多聚物溶液中，在所述TGFα-Saporin药物层上形成至少一层高分子多聚物层，形成所述血管内给药载体。

所述高分子多聚物溶液包括明胶溶液、PLGA溶液、壳聚糖溶液或肝素溶液。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，还包括在所述步骤2)后对所述给药载体进行后处理步骤，所述后处理步骤包括对所述给药载体照射紫外线；所述TGFα-Saporin药物溶液和所述高分子多聚物溶液中均含有PLGA。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述PLGA加入所述TGFα-Saporin溶液中时所述PLGA的加入量为按TGFα-Saporin：PLGA的摩尔比为1：9～11加入；

所述PLGA的加入所述高分子多聚物溶液中时所述PLGA的加入量为按所述高分子多聚物溶液：所述PLGA的摩尔比为4～6％加入。