[发明专利]一种糖基吡啶类化合物及其制备和应用

说明书

（一）技术领域

本发明涉及一种糖基吡啶类化合物及其制备方法和应用，尤其是在制备抗肺肿瘤药物中的应用。

（二）背景技术

近年来，有关糖基修饰的含氮杂环类化合物表现出较好抗肿瘤活性的报道越来越多。含氮杂环化合物经糖基修饰后，活性有所提高，水溶性也会得到很大改善。吡啶类衍生物因其表现出良好的抗肿瘤活性而被广泛用于药物开发中。如何对吡啶类衍生物进行修饰以提高其生物活性、增强水溶性、降低毒副作用，已成为许多研究者关注的焦点。本发明即是在此背景下，对糖基吡啶类化合物的抗肿瘤活性进行研究，发现一类具有较好抗肿瘤活性的糖基吡啶类新化合物。

（三）发明内容

本发明的目的是提供一种具有较好抗肺肿瘤活性的糖基吡啶类化合物及其制备方法和应用。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种糖基吡啶类化合物，其结构如式（I）所示：

式（I）中，R₁～R₄各自选自下列之一：氢、C₁～C₅的烷基、卤素、氨基。

进一步，R₁为H、氨基或卤素；R₂为H、或卤素；R₃、R₄均为H。

更进一步，所述糖基吡啶类化合物为下列之一：

本发明还提供了一种式（I）所示的糖基吡啶类化合物的制备方法，包括：式（II）所示的4-吡喃葡萄糖苯甲酰肼与式（III）所示的吡啶-3-甲醛类化合物在乙醇中在醋酸的催化下进行反应，生成式（I）所示的糖基吡啶类化合物；

式（III）中，R₁～R₄的定义同式（I）。

进一步，所述反应在回流条件下进行，反应时间2～3小时。

本发明所述的糖基吡啶类化合物具有较好的抗肺肿瘤(尤其是肺癌)活性，可用于制备抗肺肿瘤药物。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：本发明提供了一种新的具有较好的抗肺肿瘤活性的糖基吡啶类化合物。

（四）具体实施方式

下面以具体实施例对本发明的技术方案做进一步说明，但本发明的保护范围不限于此：

实施例1：

1.将式（II）所示的4-吡喃葡萄糖苯甲酰肼314mg和2-氯-3-吡啶甲醛141mg溶于20mL乙醇中，加入1mL醋酸，回流2h。待反应完毕后，旋干反应液，粗产品用硅胶柱层析法分离，展开剂为乙酸乙酯：石油醚(体积比)=3：1，得到式

(I-1)所示的糖基吡啶类化合物380mg，产率87％，Solid;M.p.160-162℃;IR(KBr,cm^-1)v_max3384,1643,1606,1581,1556,1505,1454,1402,1350,1288,1243,1180,1072;MS(ESI):m/z(％)438.1036[M+H]⁺；¹H NMR(500MHz,DMSO):δ=12.14(s,1H,NH),8.79(s,1H,Hpy),8.47(s,1H,CH=N),8.38(d,J=4.9Hz,1H,Hpy),7.91(t,J=19.0Hz,2H,ArH),7.55(s,1H,Hpy),7.17(d,J=8.4Hz,2H,ArH),5.39(s,1H,GH),5.14(s,1H,GH),5.11–5.05(m,1H,GH),5.01(t,J=15.8Hz,1H,GH),4.59(s,1H,GH),3.76–3.64(m,1H,GH),3.50–3.46(m,1H,GH).3.43–3.30(m,4H,OH);¹³C NMR(126MHz,DMSO):δ=163.05,160.69,151.12,149.76,142.50,136.16,129.99,129.19,126.56,124.29,116.33,100.30,77.60,77.08,73.67,70.16,61.14.

2.抑制率数据测定