[发明专利]具有3-取代苯甲胺结构的葡萄糖氮苷衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有3-取代苯甲胺结构的葡萄糖氮苷衍生物及其制备方法。 

背景技术

氧是人类赖以生存的条件，缺氧时机体的机能代谢发生变化，包括机体对缺氧的代偿性反应和由缺氧引起的代谢与机能障碍。轻度缺氧主要引起机体代偿性反应；严重缺氧而机体代偿不全时，则以代谢机能障碍为主。低氧的形成可分为三类：第一类是外界环境氧含量降低，使正常生理活动过程不能摄取足够氧，如高原和航空缺氧；第二类是指因疾病等导致外界正常氧量不能充分到达机体内，造成心、脑和呼吸系统等的缺氧；第三类是机体活动所需氧消耗量，超过了生理动员能力，造成相对氧供给不足，常见于剧烈运动和超限量劳动。长期低氧是危害人体健康的重要隐患，严重者可危及生命。因此，低氧已成为21世纪医学界急待解决的主要问题之一。 

流行病学调查及实验资料显示：高原缺氧可诱发心、脑、肾损伤等多种高原缺氧疾病，对高原地区的长期居住者和急进高原的平原人群都会带来严重的身体危害。据研究表明，大多数初进高原者都会出现各种不同程度的高原缺氧反应，如：头痛乏力、食欲不振、恶心呕吐、眩晕等，少数还会出现严重的脑水肿和肺水肿，严重者甚至导致死亡。由于急性缺氧损伤造成红细胞抗氧化能力显著下降，血管舒张活性降低，机体血管活性物质减少，机体抗应激能力下降，从而防御疾病能力减弱，患心、脑血管疾病的危险性增加。 

目前在临床药物抗高原缺氧方面存在下列问题：（1）中药多采用红景天胶囊、红景天口服液，需提前服药，起效较慢，且各家产品效果不一。（2）由氨茶碱、地西泮、地塞米松和乙酰唑胺等化学合成药组成的复方，可缓解高原缺氧症状，但副作用较大。目前亟需开发高效低毒的抗高原缺氧药物。 

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种抗缺氧活性高且原料易得，易于合成的具有3-取代苯甲胺结构的葡萄糖氮苷衍生物。 

本发明的第二个目的是提供一种具有3-取代苯甲胺结构的葡萄糖氮苷衍生物的制备方法。 

本发明的技术方案概述如下： 

具有3-取代苯甲胺结构的葡萄糖氮苷衍生物，是用通式（I）表示： 

其中： 

当R₂为氢原子时，R₁为羟基，R₃为氢原子或羟基； 

当R₂为甲基时，R₁为氢原子、羟基、甲氧基或乙氧基，R₃为氢原子或甲氧基； 

当R₂为甲叉基时，R₁为醚基，R₃为氢原子。 

具有3-取代苯甲胺结构的葡萄糖氮苷衍生物的制备方法，包括如下步骤： 

（1）在反应容器中加入原料（II）、起催化作用的碘化钾或碘化钠，2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-氨基葡萄糖和N,N-二甲基甲酰胺，在pH=10-11的环境下，60-70℃常压反应，TLC检测至反应完全； 

（2）将步骤（1）获得的混合液纯化处理，得到具有3-取代苯甲胺结构的葡萄糖氮苷衍生物（I）； 

所述具有3-取代苯甲胺结构的葡萄糖氮苷衍生物用通式（I）表示： 

其中： 

当R₂为氢原子时，R₁为羟基，R₃为氢原子或羟基； 

当R₂为甲基时，R₁为氢原子、羟基、甲氧基或乙氧基，R₃为氢原子或甲氧基； 

当R₂为甲叉基时，R₁为醚基，R₃为氢原子； 

所述式（II）结构式为： 

其中： 

当R₂为氢原子时，R₁为羟基，R₃为氢原子或羟基； 

当R₂为甲基时，R₁为氢原子、羟基、甲氧基或乙氧基，R₃为氢原子或甲氧基； 

当R₂为甲叉基时，R₁为醚基，R₃为氢原子。