[发明专利]氯化钙在葛根素注射剂中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及氯化钙的医药新用途，具体涉及在葛根素注射剂中的应用。 

背景技术

钙剂在临床上应用很广，常用的钙剂有葡萄糖酸钙、氯化钙及乳酸钙等。血钙有抑制大脑皮质的作用，当兴奋和抑制过程的平稳失调时，钙剂能维持神经和肌肉组织的正常兴奋性，使之恢复正常。参与神经递质的正常释放，对抗镁离子的中枢抑制及神经肌肉兴奋传导阻滞作用。钙剂能增加毛细血管壁的致密度，降低其通透性，使渗出减少，有消炎、消肿和抗过敏作用。常用于过敏性疾病，如酌情与地塞米松、苯海拉明等药物合用效果会更好。钙剂促进骨骼的生长和维持骨骼的硬度。钙是骨骼的主要成分，体内钙缺乏会引起佝偻病、软骨病，可用钙剂来治疗。对心脏有类似洋地黄的作用。可使心脏收缩力增强。参与凝血过程。钙能促进凝血酶、纤维蛋白形成，血小板释放反应。氯化钙注射液与25％葡萄糖注射、维生素C注射液、维生素B1注射液相互配伍后，具有保护肝脏，提高解毒能力的功效，因而常用于各种肝病或中毒病的治疗。临床上常用静脉滴注。 

葛根素是从豆科植物野葛的干燥根中提取的单体-异黄酮化合物，4’，7一二羟基-8-β-D葡萄糖基异黄酮。临床上广泛用于心血管疾病的治疗。目前应用于临床的含有葛根素的药物制剂主要是注射剂。随着葛根素的广泛使用，近年来有关葛根素不良反应的报道也越来越多，引起医药界广泛关注。通过分析近20年中药不良反应，葛根素注射液位列第18位。国家药品不良反应监测中心曾在2003年1月第3期《药品不良反应信息通报》中通报了葛根素注射液的不良反应。大多数研究者认为，葛根素注射液是以50％丙二醇为溶媒配制而成，不可避兔因提取工艺、技术等方面的差异产生纯度不够，引入杂质而导致各种反应(见徐向辉撰写的《对临床使用葛根素注射液出现不良反应的分析》，上海中医药杂志，2006，40(8)：71-72；和徐世国撰写的《葛根素的临床应用及不良反应》，时珍国医国药，2005，16(12)：1307-1308)。在对2000-2004年国内主要医药期刊报道的63例葛根素不良反应进行分析后发现，男40例，女23例；年龄34～81(57.5±23.5)岁。所有病例均为静脉滴注给药。给药剂量为0.4～0.6g，药品稀释液均为5％葡萄糖液、生理盐水、5％葡萄糖盐水等。反应发生时间最快者为3min，最慢者为13d，均发生在给药过程中。首次给药出现反应者47例，重复给药出现反应者16例。统计显示，常见不良反应有 变态反应(发热、颤抖等，24例)、过敏性休克(4例)、溶血性贫血(13例)、肝损害、肾损害(7例)、药物热(10例)、死亡(5例)。所有病例均无过敏史，反应发生后停药经对症处理均恢复(死亡病例除外)。用药剂量及所用稀释液在药品说明书提示范围内，所有反应均肯定为葛根素所致。不良反应的发生与所患疾病无关，与年龄、性别无关，与药物稀释液无多大联系。与患者体质差异有关，特别是年老体弱者易发生。反应发生时间的长短与中药制剂起效缓慢程度有关(见全心荣撰写的《葛根素不良反应63例文献分析》，现代中西医结合杂志，2005，14(1)：140)。一患者静滴葛根素约10min，即出现为急性肾功能不全，溶血性贫血(见关铭华撰写的《葛根素致溶血性贫血》，药物不良反应杂志，2003，5：291)。因此，葛根素引起的溶血性贫血是葛根素本身所致。 

发明内容

本发明的目的在于提供氯化钙药物的新用途，即氯化钙在葛根素注射剂中的应用，氯化钙可有效防治葛根素诱发的血管内溶血不良反应。 

实际上，本发明涉及氯化钙在制备葛根素注射用复方制剂时的应用，也可以和葛根素注射剂以注射和输液的方式临时配合应用，或者在以注射和输液的方式应用氯化钙后再接着应用葛根素注射剂。 

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：氯化钙在制备葛根素注射剂的新用途。氯化钙和葛根素注射剂以注射和输液的方式临时配合应用。在以注射和输液的方式应用氯化钙后再接着应用葛根素注射剂。 

上述技术方案中的有关内容解释如下： 

1、上述方案中，所述的注射剂，含有以下重量份药物：氯化钙1～100份，葛根素1～100份。 

2、上述方案中，所述的注射剂，还含有辅料1～50重量份，注射用水1～10000重量份。所述的辅料为碳酸氢钠溶液、葡萄糖液、丙二醇液、葡萄糖盐水、氯化钠注射液或生理盐水。 

3、上述方案中，所述的注射剂可以是临床上可接受的注射液、粉针或输液。 

4、上述方案中，所述的注射剂的制备方法如下所述：