[发明专利]一种多功能脂质体囊泡的制备方法

说明书

【技术领域】

本发明属于纳米超分子材料技术领域，特别是一种新型多功能脂质体囊泡及其制备方法。

【背景技术】

近年来，多功能囊泡在生物技术、医疗诊断、药物传递等领域备受关注。其主要原因是，囊泡具有和细胞膜相似的结构，并且可以包载亲水性分子于其内腔，同时包载疏水性分子于其疏水膜层之中（J. Nicolas, S. Mura, D. Brambilla, N. Mackiewicz, P. Couvreur. Chem. Soc. Rev. 2013, 42, 1147–1235; (2) M. Elsabahy, K. L. Wooley. Chem. Soc. Rev. 2012, 41, 2545–2561.）。常见的功能化方法是通过将功能化基团，例如靶向剂和荧光探针等，通过共价键连接在构筑囊泡的两亲性分子上，所得的多功能囊泡不仅可用于生物成像，还可用于靶向治疗等药物传输领域（F. Gu, L. Zhang, B. A. Teply, N. Mann, A. Wang, A. F. Radovic-Moreno, R. Langer, O. C. Farokhzad. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2008, 105, 2586–2591; (2) S. Mitragotri, J. Lahann. Adv. Mater. 2012, 24, 3717–3723; (3) L. Chen, X. Zhao, Y. Lin, Y. Huang, Q. Wang. Chem. Commun. 2013, 49, 9678–9680.）。然而，该过程需要繁琐的合成，会将有机试剂和有毒化合物引入囊泡载体，进而影响材料的生物相容性。并且，如果改变功能基团，往往需要重新进行载体的合成，费时费力（W. Li, J. Du, K. Zheng, P. Zhang, Q. Hu, Y. Wang. Chem. Commun. 2014, 50, 1579–1581.）。

超分子非共价修饰是除共价键手段外的另一种构筑多功能囊泡的方法（S. Himmelein, V. Lewe, M. C. Stuart, B. J. Ravoo. Chem. Sci. 2014, 5, 1054–1058; (2) E. Kim, D. Kim, H. Jung, J. Lee, S. Paul, N. Selvapalam, Y. Yang, N. Lim, C. G. Park, K. Kim. Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 4405–4408.）。通过在囊泡构筑过程中嵌入大环主体，使其表面富含主客体键合位点。进一步通过主客体相互作用使功能基团以非共价的形式结合于囊泡表面从而实现囊泡的功能化（U. Kauscher, M. C. Stuart, P. Drücker, H. J. Galla, B. J. Ravoo. Langmuir 2013, 29, 7377–7383.）。该方法不仅避免了囊泡骨架的繁杂合成，而且可以方便快捷地引入不同种类功能基团并实现载体的定量功能化。常用的超分子大环主体有环糊精、葫芦脲和杯芳烃等。已报道的两亲性环糊精囊泡和葫芦脲纳米球水溶性很差，在水环境中无法实现长时间稳定，限制了其在药物传输领域的应用。两亲性杯芳烃由于其良好的水溶性，近些年来在蛋白识别、生物传感和基因转染等领域倍受关注（S. Kolusheva, R. Zadmard, T. Schrader, R. Jelinek. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 13592–13598.）。其中两亲性磺化杯芳烃由于其优良的键合能力和生物相容性，在众多杯芳烃衍生物中脱颖而出，但在脂质体囊泡的制备中还鲜见报道。

【发明内容】

本发明的目的是针对上述技术分析，提供一种多功能脂质体囊泡的制备方法及功能化应用。该囊泡由两亲性磺化杯[4]芳烃（SC4AB）、磷脂分子（DPPC）、胆固醇等组成，生物相容性好。两亲性磺化杯[4]芳烃嵌入在囊泡表面，不仅提供了主客体键合位点，使囊泡可以键合阳离子荧光探针和靶向剂进而实现功能化，而且由于磺化杯芳烃的嵌入，其磺酸根降低了囊泡表面电位从而在极大程度改善了脂质体囊泡的稳定性，其制备方法简便，主、客体原料用量少。

本发明的技术方案：