[发明专利]人参降糖功能组分的制备方法及医疗用途

说明书

技术领域

本发明是涉及人参醇提物降糖功能组分的制备方法。经多次体外蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制实验表明，该组合物具有明显的抑制PTP1B活性，可在制备糖尿病、肥胖症及并发症药物应用。

技术背景

目前临床上常将糖尿病分为胰岛素依赖型(IDDM，Ⅰ型糖尿病)和非胰岛素依赖型(NIDDM，Ⅱ型糖尿病)两类，其中Ⅱ型糖尿病在糖尿病中占90%。WHO预计，由于人口老龄化、肥胖、不健康的饮食以及缺乏运动的生活方式，到2025年，糖尿病患者的数目将由1995年的1.35亿上升为3亿。

Ⅱ型糖尿病的特征是胰岛素敏感组织如骨骼肌、肝、脂肪组织对胰岛素作用的抵抗。虽然其具体机制尚不清楚，但胰岛素信号在其传导通路中的减弱甚至阻断必定是直接关系。PTPases在胰岛素信号通路中多个环节起作用，如将自身磷酸活化的IR去磷酸化，从而降低受体激酶活性；或将IRS-1、IRS-2、Shc等胰岛素受体的底物中蛋白酪氨酸残基至去磷酸化，从而负调控胰岛素作用受体后通路。特定PTPases和胰岛素通路中的酪氨酸激酶间的酶活性不平衡可能是引起Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗的原因。因此，通过寻找选择性作用于该通路中PTPases的抑制剂抑制其活性，加强和延长胰岛素信号，成为越来越受重视的治疗Ⅱ型糖尿病的新途径。

PTP1B选择性抑制剂的研究取得了一定的进展，但大多研究局限于肽类和类肽化合物，例比如根据PTP1B去磷酸化的底物序列设计的抑制剂EEDE(F2PMP)M 、Glu-F2PMP-F2PMP，虽然这些肽类化合物具有较高的选择性和较强的抑制活性，但它们不易穿透细胞膜和其肽类磷酸结构使其很难成为药物候选化合物。最近，在非肽类PTP1B抑制剂的报道中2-羧甲氧基苯甲酸类化合物对PTP1B有很强的抑制作用，更重要的是，其中(2S)-2-[4′-(2-苄基-苯并呋喃)-3-联苯-4-氧]-3-苯基-丙酸化合物不仅对PTP1B有很强的选择抑制性，还对降低ob/ob小鼠血浆中的葡萄糖和胰岛素水平有显著作用。这是第一例从药理学上直接证明PTP1B抑制剂具有抗糖尿病活性的证据[Malamas, M. S. et al. J. Med. Chem. 2000, 43, 1293-1310]。

本发明涉及的人参(Panax ginseng)属于五加科，主要生长在东亚，特别是寒冷地区，是亚洲常见药材，用于愈后恢复、增强体力、调节荷尔蒙、降低血糖和控制血压、控制肝指数和肝功能保健等。

经检索未见用人参醇提物制备降血糖功能组分的相关文献报道。

发明内容

本发明提供以人参功能组分为降血糖功能组分，其目的是用于治疗糖尿病、肥胖症及并发症疾病。

本发明的另一个目的是提供如上限定的人参降血糖功能组分在生产用于抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)的抑制剂和胰岛素增敏剂、治疗各种糖尿病、肥胖症及其它由此引发的并发症。

本发明公开人参降糖功能组分的活性成分及其制备方法。

本发明所述的人参降糖功能组分制备方法，包括以下步骤：

(1) 称取人参干燥品300 g，加入1-2倍量的50%乙醇浸泡1小时，利用超声波提取1至3小时，抽滤并收集滤液；

(2) 滤液用旋转蒸发仪浓缩，收集浓缩液，放凉，加入2-3倍量水并搅拌，常温静置24小时，析出沉淀，过滤或离心取沉淀，沉淀物置于表面皿中加热，除去乙醇和水，直至无醇味，即得人参醇提物；

(3) 将人参醇提物经过150μm反相色谱，用以甲醇/水(V/V, 0:10-10:0)为流动相进行梯度洗脱，收集的分离组分利用反相薄层层析检测，成份相同的分离组分合并、浓缩后得到F1至F10十个分离组分；

(4) 将F2组分经HP-20大孔色谱，用以甲醇/水(V/V, 0:10-10:0)为流动相进行梯度洗脱，收集乙醇/水(V/V, 3:7)的分离组分、浓缩后得到人参降血糖功能组分。

药理学研究表明，本发明的人参功能组分具有明显地协同抑制PTP1B活性和降血糖作用。因此，本发明人参降糖功能组分的PTP1B抑制活性及降血糖作用显著优于人参醇粗提取物的降血糖效果。

将本发明人参降糖功能组分中加入一种或多种医药上可接受的载体或赋形剂混合，根据给药途径制成多种药物剂型。