[发明专利]一种药物组合物及其制剂与应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种药物组合物及其制剂与应用。

背景技术

干眼症是指任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和（或）眼表组织病变特征的多种疾病的总称，又称角结膜干燥症。干眼病的病理生理表现多样，其中包括：炎症、泪液分泌减少、黏蛋白分泌减少、结膜杯状细胞数量减少等。流行病学研究显示，10%～20%的成年人患有干眼病。近年来我国干眼症的发病率逐渐升高并向低龄化发展。目前，常用于治疗干眼症的药物主要有：人工泪液、糖皮质激素、免疫抑制剂、泪液分泌促进剂、自体血清、性激素、中药等。

瑞巴派特（Rebamipide）常用于治疗胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变（糜烂、出血、充血、水肿）。日本大冢制药将其制成2%浓度的混悬液用于治疗干眼病，其主要作用机制为：针对干眼病的黏蛋白分泌减少病理生理表现，通过促进黏蛋白的分泌来改善干眼病的症状和体征，并在临床试验中取得了较透明质酸钠滴眼液更优效的效果，最终于2012年获得日本的上市许可。

环孢素A（Cyclosporin A）由11个氨基酸组成的环状多肽组成，属于强效免疫抑制剂。临床上主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应，也可与肾上腺皮质激素同用，治疗免疫性疾病。Allergan公司将其制成0.05%浓度的眼用乳剂用于治疗干眼病，其主要作用机制为：针对干眼病的泪液分泌减少、炎症和结膜杯状细胞数量减少等病理生理表现，通过增加泪液分泌、抑制炎症以及增加结膜杯状细胞的数量来改善干眼病的症状和体征，并在临床试验中取得显著的效果，最终被美国批准上市。

但是，干眼病产生的原因十分复杂，虽然其症状主要由炎症引起。但研究表明尚有很多生理因素或环境因素对其产生影响。而目前治疗干眼症的药物却仍旧无法很好的调整这些因素。换而言之，目前治疗干眼症的药物在清除炎性介质、促进泪液分泌等方面仍存在着不足。进一步开发有效治疗干眼病的药物十分必要。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种药物组合物及其制剂与应用。本发明提供的药物组合物包括瑞巴派特和环孢素A，二者联用产生协同作用，能够更加显著的改善干眼病的症状和体征。

本发明提供了一种药物组合物，包括：组分a和组分b；

组分a为瑞巴派特、其药学上可接受的盐或其同分异构体；

组分b为环孢素A、其药学上可接受的盐或其同分异构体。

作为优选，瑞巴派特的药学上可接受的盐包括：钠盐，镁盐，锌盐，精氨酸盐，赖氨酸盐等。

作为优选，瑞巴派特的同分异构体包括：瑞巴派特m-氯异构体，瑞巴派特o-氯异构体，以及瑞巴派特的光学异构体等。

作为优选，环孢素A的药学上可接受的盐包括：硫酸盐、盐酸盐、苹果酸盐等。

作为优选，环孢素A的同分异构体包括：异环孢素A。

瑞巴派特和环孢素A是目前常用于治疗干眼病的药物，它们药学上可接受的盐或同分异构体与它们具有相似的生理活性。本发明通过实验证实，将瑞巴派特和环孢素A联用可以产生协同作用。本发明提供的组合物在促进泪液分泌、清除炎症方面较二者单独使用时有显著（P<0.05）提高。

作为优选，组分a与组分b的质量比为（80～5）:1。

优选的，组分a与组分b的质量比为（40～5）:1。

更优选的，组分a与组分b的质量比为（20～5）:1。

本发明提供的药物组合物在制备治疗干眼病的药物中的应用。

本发明还提供了一种治疗干眼病的药物，本发明提供的药物组合物和药学上可接受的辅料。

作为优选，组分a的质量分数为0.5%～6%；组分b的质量分数为0.02%～0.5%。

优选的，组分a的质量分数为1%～4%；组分b的质量分数为0.05%～0.2%。

作为优选，本发明提供的用于治疗干眼病的药物的剂型为凝胶或混悬液。

优选的，用于治疗干眼病的凝胶中还包括：卡波姆981、聚氧乙烯（35）蓖麻油、1，2-丙二醇、苯扎氯氨、水。

更优选的，用于治疗干眼病的凝胶中各组分的质量份为：

优选的，用于治疗干眼病的混悬液中还包括：部分水解的聚乙烯醇、柠檬酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、EDTA钠、氯化钠、氯化钾、水。

更优选的，用于治疗干眼病的混悬液中各组分的质量份为：