[发明专利]一种药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及3-正丁基苯酞和2-莰醇药物组合物。以及该药物组合物在制备预防和治疗脑缺血疾病、治疗和预防痴呆疾病药物中的应用。其中3-正丁基苯酞和2-莰醇既可以是其消旋体化合物也可以是其光学活性化合物。。

背景技术

3-正丁基苯酞又名芹菜甲素，最初发现于芹菜籽中，其药效学特点涵盖了很多方面作用：1、能改善缺血脑能量代谢；2、明显缩小大鼠局部脑缺血脑梗塞面积，改善神经功能缺失；3、改善局部脑缺血引起的脑水肿；4、对缺血区局部脑血流和软脑膜微循环有明显改善作用；5、能显著改善局部脑缺血引起的记忆障碍。在中国专利93117148.2中，公开了芹菜甲素在制备预防和治疗哺乳动物或人类脑缺血引起的疾病的药物中的应用。另外在中国专利03137457.3中，公开了L-3-正丁基苯酞在制备预防和治疗痴呆，尤其是阿尔茨海默病、血管性痴呆的药物中的应用。

目前市场上已经有3-正丁基苯酞软胶囊、3-正丁基苯酞氯化钠注射液等产品上市。

3-正丁基苯酞的化学结构式如式（1）：

式（1）；

其光学活性化合物L-3-正丁基苯酞结构式如式（2）：

式（2）；

2-莰醇是中国传统中药（龙脑） 中的主要成分，2-莰醇分为消旋体、右旋异构体、左旋异构体。其中，(+)-2-莰醇为天然冰片（右旋龙脑）主要成分，根据药典（中华人民共和国《药典》2010年版一部）规定，在天然冰片（右旋龙脑）中(+)-2-莰醇含量不少于96.0%；(-)-2-莰醇为艾片（左旋龙脑）主要成分，根据药典（中华人民共和国《药典》2010年版一部）规定，在艾片（左旋龙脑）中(-)-2-莰醇含量不少于85.0%；(±)-2-莰醇为冰片（合成龙脑）主要成分，根据药典（中华人民共和国《药典》2010年版一部）规定，在冰片（合成龙脑）中2-莰醇含量不少于55.0%。作为传统常用中药，冰片具有开窍醒神，清热止痛的功效，在中药中长作为“引药”应用。

(±)-2-莰醇的化学结构式如式（3）：

式（3）；

(+)-2-莰醇的化学结构式如式（4）：

式（4）；

(-)-2-莰醇的化学结构式如式（5）：

式（5）。

 

现有技术中未见将3-正丁基苯酞和2-莰醇或其各自光学活性化合物作为活性成分同时使用的报道。

发明内容

在寻找一种强效的治疗或预防脑部疾病的药物时，发明人惊喜的发现，将3-正丁基苯酞、2-莰醇两者进行配伍，具有良好的疗效，两者联合使用，疗效远高于单独使用3-正丁基苯酞。于是发明人经过大量的创造性劳动，反复推理、验证、改进完成了本发明。

本发明的目的一方面在于提供一种药用组合物，其包括3-正丁基苯酞、2-莰醇和药学上可接受的载体。

作为本发明进一步的改进，所述3-正丁基苯酞为DL-3-正丁基苯酞或L-3-正丁基苯酞。

作为本发明进一步的改进，所述2-莰醇为(±)-2-莰醇、（+）-2-莰醇或（-）-2-莰醇。

本发明的另一个目的在于提供包含制备预防和治疗脑缺血疾病、治疗和预防痴呆疾病药物中的应用。

本发明的有益效果是：3-正丁基苯酞、2-莰醇两者的配伍，根据药效试验结果，针对脑缺血疾病、治疗和预防痴呆疾病治疗中，两者具有显著增加药效的协同作用。

 

具体实施方式

为更好地说明本发明，以下将结合动物实验数据以实施例的方式对本发明做进一步的详细说明，给出本发明的实施细节，但是不应被认为是对本发明的限制。

实施例1：对局灶性脑缺血再灌损伤的保护作用

1.1材料与方法

1.1.1实验动物

Sprague-Dawley(SD)大鼠，雄性，清洁级，体重260-290g。

1.1.2方法

1.1.2.1脑缺血模型的制备