[发明专利]一种头孢克肟组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，尤其涉及一种头孢克肟组合物及其制备方法。

背景技术

头孢克肟，英文名为Cefixime，中文别名氨噻肟烯头孢菌素、世伏素细粒，CAS号为79350-37-1，为第三代头孢菌素类抗生素，口服经胃肠道吸收后，可阻止细菌细胞壁合成发挥抗菌作用，具有安全、高效、耐酶的特点。头孢克肟为白色至淡黄色结晶性粉末，味苦且具轻微特异臭，对湿热不稳定，易溶于甲醇、二甲亚砜，略溶于丙酮，难溶于乙醇，几乎不溶于水、醋酸乙酯、乙醚、己烷。

目前头孢克肟口服制剂，主要有片剂、分散片剂、干混悬剂和胶囊剂。其制备方法主要有湿法制粒和干法制粒两种。对于湿法造粒而言，由于头孢克肟对湿热不稳定的特性，往往导致在制剂制备过程中头孢克肟就已经发生了降解，从而导致有关物质含量增加，对用药的安全性造成影响。而干法制粒却会使物料不能得到很好的混匀，并且口服制剂的颗粒大小也不均匀，从而导致溶出度降低。另外，目前还有其他制备头孢克肟口服制剂的方案：例如，有些技术方案取原料混合粉碎后直接填充制得胶囊剂，但该方案通常会因不易控制胶囊装量导致含量不均，而有些技术方案在制备过程中采用甲醇等有机溶剂溶解头孢克肟，但在制得的产品中会存在有机溶剂的残留，对用药的安全性造成影响。

因此，进一步开发杂质含量低、稳定性和溶出度好的头孢克肟口服制剂是十分必要的。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种头孢克肟组合物及其制备方法，本发明提供的头孢克肟组合物的杂质含量低，稳定性和溶出度好。

本发明提供了一种头孢克肟组合物，包括以下重量份的组分：

作为优选，本发明提供的头孢克肟组合物包括以下重量份的组分：

本发明提供的头孢克肟组合物中，液体石蜡可降低因湿热导致的头孢克肟的降解，提高了组合物的稳定性，从而降低了组合物中杂质的含量；并且，本发明发现，液体石蜡的应用在颗粒形成过程中起到了良好的作用，实验表明，本发明提供的头孢克肟在液体石蜡的作用下头孢克肟会很快分散，从而提高口服制剂的溶出度，本发明提供头孢克肟组合物的溶出度在30分钟时高于95%。硬脂酸镁用于调节颗粒的流动性，使其易于填充和分装。干淀粉为填充剂。

本发明提供的头孢克肟组合物的制备方法包括以下步骤：

步骤1：将10份～20份液体石蜡与10份～50份硬脂酸镁混合后，与150份～250份头孢克肟混合，过筛制粒，制得中间产物；

步骤2：将中间产物与余量头孢克肟混合后，与1100份～1500份干淀粉混合，即得。

作为优选，过筛的孔径为40目。

本发明采用湿法制备头孢克肟组合物，制备的颗粒大小均匀、原辅料的混合均匀度较高。

本发明还提供了一种头孢克肟口服剂，包括本发明提供的头孢克肟组合物。

作为优选，本发明提供的头孢克肟口服剂的剂型为胶囊剂、干混悬剂或颗粒剂。

本发明提供了一种头孢克肟组合物，其中各组分的含量以重量份计为：头孢克肟360份～440份；液体石蜡10份～20份；硬脂酸镁10份～50份；干淀粉1100份～1500份。本发明提供的头孢克肟组合物中，液体石蜡能够提高组合物的稳定性降低其中杂质的含量；且液体石蜡能够促进头孢克肟的分散，从而提高口服制剂的溶出度。实验表明，本发明提供头孢克肟组合物的溶出度在30min时高于97%，能够达到99%以上；经加速试验和长期实验，本发明提供的头孢克肟组合物制备成口服剂在放置六个月后，含量变化不大，表明该组合物性质稳定；生物等效性。实验证明，本发明提供的头孢克肟组合物与市售品具有相同的生物等效性。

具体实施方式

本发明提供了一种头孢克肟组合物及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明采用的仪器皆为普通市售品，皆可于市场购得。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1头孢克肟组合物的制备

取各组分：