[发明专利]露那辛多肽在防治白内障药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物药物领域，具体涉及露那辛(Lunasin)多肽在预防和治疗白内障药物中的应用。

背景技术

白内障是世界上居首位的致盲性眼病，也是严重危害我国人民身体健康的重要疾病之一。据统计，我国盲人中由白内障而致盲者占41.06％，低视力患者中49.38％为白内障所致。虽然白内障可以通过手术加以摘除，但手术后常会引发晶状体后囊膜浑浊(后发性白内障)等并发症，进而严重影响其治疗效果。因此，研制有效的白内障防治药物具有重要的实际应用价值。

白内障发病机制较为复杂，是机体内外多重因素对晶状体长期综合作用的结果，这些因素包括紫外线照射、全身代谢性疾病、年龄、遗传等。氧化应激损伤学说认为，活性氧自由基(reactive oxygen species，ROS)引起的晶状体氧化损伤及生化改变是导致白内障的主要机制，即正常生理情况下机体产生的自由基受抗氧化防御系统的制约，而如果由于体内外因素发生变化而打破这种平衡，就会导致自由基局部浓度过高，进而对晶状体产生氧化损伤，如脂质过氧化作用、蛋白质交联和聚集、DNA损伤、细胞凋亡等，最终引发白内障。

脂质过氧化主要是指氧自由基对晶状体细胞生物膜中所含的不饱和脂肪酸的攻击而产生的氧化作用，这种氧化作用会引起膜的流动性发生改变，通透性升高，细胞内外离子分布异常，从而导致晶状体浑浊。

自由基对晶状体蛋白的作用，主要表现在引起蛋白结构的交联、聚合和肽链的断裂，也可使蛋白质和脂质结合形成聚合物，使蛋白质活性消失，它还可攻击蛋白分子中还原性巯基，从而严重破坏蛋白的生物活性。

此外，自由基还可通过多种途径引起DNA损伤和对膜泵系统的破坏，而由氧化损伤诱导的晶状体上皮细胞(Lens epithelial cell，LEC)凋亡则是白内障形成的重要细胞学基础。

虽然晶状体上皮细胞(LEC)在正常情况下存在一系列抗氧化酶及抗氧化蛋白，如超氧化物歧化酶(SOD)，过氧化氢酶(CAT)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)和谷胱甘肽S转移酶(GST)，以及抗氧化蛋白AOP2等，它们可以消除ROS，然而，如果这些酶活性降低则会导致白内障发生。因此，提高晶状体的抗氧化能力，抑制ROS的产生或清除ROS可以有效地防止或延缓白内障的发生或发展。

露那辛(Lunasin)是一种最初从大豆中分离得到的活性肽，由43个氨基酸残基组成，分子量为5KDa(J Biol Chem，1987，262(22)：10502-10505)。现已有研究证明，露那辛具有抗肿瘤、抗炎症、抗氧化等药理活性(Protein Peptide Lett，2013，20(4)：424-432)。在抗氧化活性方面，露那辛具有较强的清除自由基功效，可显著抑制细胞内活性氧(ROS)的过量产生，从而保护细胞和组织免受氧化应激(Oxidative Stress)所带来的损伤(Food Chem Toxicol，2013，65：155-161；Cancer Lett，2010，293(1)：58-64.)。露那辛多肽抗氧化作用明显，可大量减少体内产生的过多的活性氧(ROS)，因此，可应用于由于体内活性氧自由基(reactive oxygen species，ROS)产生过多而引起的疾病预防与治疗药物。白内障的发病机制与晶状体内活性氧(ROS)过量产生有着紧密的联系，而露那辛可以显著抑制体内活性氧自由基(reactive oxygen species，ROS)的过量产生。因此，露那辛可应用于预防和治疗白内障的药物。

发明内容

本发明公开了多肽露那辛(Lunasin)多肽的一种新用途，即在预防和治疗白内障药物中的应用。

露那辛是一种最初从大豆中分离得到的活性肽，由43个氨基酸残基组成，露那辛除了具有抗肿瘤、抗炎症的药理活性之外，还可有效抑制细胞内活性氧(ROS)的产生，清除体内的自由基，具有很强的抗氧化应激的功能(Food Chem Toxicol，2013，65：155-161；Cancer Lett，2010，293(1)：58-64.)。由于白内障的发病机制与晶状体内活性氧自由基(ROS)的过量产生密切相关，而露那辛具有很强的抗氧化应激的功能，因此本发明将露那辛多肽应用于白内障防治药物。