[发明专利]一种2-叔丁氧羰基-7-羰基-5-氧-2-氮螺（3.4）辛烷的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2-叔丁氧羰基-7-羰基-5-氧-2-氮螺（3.4）辛烷的实用性合成方法。

背景技术

2-叔丁氧羰基-7-羰基-5-氧-2-氮螺（3.4）辛烷是一种现有的常用的有机合成中间体（CAS: 1408075-90-0），通过还原氨化，可以由酮转变到伯胺，市场销售很好。对于这中间体，文献虽已有报道，但其路线如下，其中合成化合物2需用到极易爆炸的双氧水和价格昂贵的催化剂甲基三氧铼，且合成化合物3用的催化剂二(三氟甲磺酰基)胺基金合三苯基膦价格也较昂贵，此合成路线用到的试剂价格昂贵，危险性大，不适合工业化生产。而本发明使用同一种起始原料通过不同的合成方法，开发了一种合成2-叔丁氧羰基-7-羰基-5-氧-2-氮螺（3.4）辛烷的新方法，提高了安全性，并大大降低了合成成本，适合工业化生产。

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发明内容

本发明的目的是开发一种简单、通用的2-叔丁氧羰基-7-羰基-5-氧-2-氮螺（3.4）辛烷合成方法，该方法操作简便，并且避免了保护基团的转化问题。

本发明的技术方案：2-叔丁氧羰基-7-羰基-5-氧-2-氮螺（3.4）辛烷的合成方法，包括以下步骤：

采用3步法合成，第一步，将锌粉的饱和氯化铵水溶液加入 1-叔丁氧羰基-3-氮杂环丁酮的四氢呋喃溶液，随后滴加溴丙烯，反应液室温过夜（室温指20-30℃，过夜指12-16小时，后同）得到 1-叔丁氧羰基-3-烯丙基-氮杂环丁醇；第二步，反应在乙腈和水中，反应温度为 25-80℃。将亚硫酸氢钠的水溶液加入到1-叔丁氧羰基-3-烯丙基-氮杂环丁醇和高碘酸钠的乙腈水溶液中，80℃搅拌16个小时得到2-叔丁氧羰基-7-羟基-5-氧-2-氮螺（3.4）辛烷；第三步，将氯铬酸吡啶在冰浴下加入2-叔丁氧羰基-7-羟基-5-氧-2-氮螺（3.4）辛烷的二氯甲烷溶液中，室温反应过夜得到2-叔丁氧羰基-7-羰基-5-氧-2-螺（3.4）辛烷；反应式如下：

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本发明的有益效果：本发明反应工艺设计合理，其采用了廉价易得、能规模化生产的原料-1-叔丁氧羰基-3-氮杂环丁酮，通过三步合成2-叔丁氧羰基-7-羰基-5-氧-2-氮螺（3.4）辛烷，合成路线短，试剂均为常用的廉价试剂，大大节约了合成成本，并且可大规模进行生产。

具体实施方式

叔丁氧羰基-3-烯丙基-氮杂环丁醇的合成

将 76 克锌粉和 1 升饱和氯化铵溶液混合均匀在室温下加入，100 克化合物1 的 500 毫升四氢呋喃溶液中，随后在10℃滴加142克溴丙烯的500 毫升四氢呋喃溶液。25℃搅拌过夜。反应液过滤，水相用乙酸乙酯萃取，有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压旋蒸得到浅黄色油状物，产率：95％。

¹H-NMR (CDCl3): 5.90-5.70 (m, 1H)，5.22-5.21 (d, 1H)，5.19-5.18 (m, 1H)，3.85-3.79 (m, 4H)，2.48-2.47 (d, 2H)，1.42 (s,9H)。

叔丁氧羰基-7-羟基-5-氧-2-氮螺（3.4）辛烷的合成

实施例1

将130克亚硫酸氢钠水溶液慢慢滴加到120克化合物2和130克高碘酸钠的2.8升乙腈水溶液（体积比，3：1）中，反应液缓慢升到25℃反应过夜。化合物2未反应完全，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，用水洗涤有机层并加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压旋蒸得到黄色油状物，得到粗产品，柱层析分离纯化。产率：20％。

¹H-NMR (CDCl3): 4.10-3.90 (m, 6H)，3.60 (m, 1H)，5.19-5.18 (m, 1H)，2.10-1.81 (m, 2H)，1.43 (s,9H)。

实施例2