[发明专利]一种查尔酮衍生物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于化学医药领域，更具体地，涉及一种具有抗自由基活性的查尔酮衍生物及其制备方法。 

背景技术

最新人口普查表明，我国现在60岁以上的老年人数量有1.3亿，我国已经提前步入了老龄化社会。神经退行性疾病，如老年痴呆症、帕金森症和中风等疾病严重危害着老年人的身体健康和生活质量。 

目前这些疾病的发病机制尚不完全清楚，也无有效治疗方法。但近年来的一些研究表明，氧化应激产生的活性氧和NO自由基在诱导细胞的凋亡和导致神经退行性疾病方面发挥了重要作用。脑组织是耗氧量最高、代谢最旺盛的组织，它对氧高度依赖，自由基损伤后导致活性氧增多，组织处于过氧化状态，易引起各种疾病，包括神经退行性疾病。到目前为止，仅有少数几个药物可用于一些神经退行性疾病，而且副作用多。所以开发和研究具有清除自由基的药物一直是现在医药领域的一个重要方向。 

查尔酮类化合物具有抗肿瘤、抑制和清除氧自由基、抗菌、抗病毒、抗寄生虫、抗胃溃疡及抗过敏等多种药理活性。而具有酚结构的羟基查尔酮类似物具良好的抗氧化、清除自由基等药理作用。由于神经退行性疾病可能是由于机体活性氧过多导致，所以查尔酮衍生物用于治疗神经退行性疾病可能有较好的效果。 

正是在这样的背景下，本发明研究和开发出一种新的具有良好的抗自由基活性的查尔酮衍生物。 

发明内容

本发明为克服现有神经退行性药物抗自由基活性不高的缺陷，提供一种具有良好的抗自由基活性的查尔酮衍生物。 

本发明的另一个目的在于提供一种制备上述查尔酮衍生物的方法。 

本发明的再一个目的在于将上述查尔酮衍生物应用于制备抗自由基损伤的药物的应用。 

本发明所述的查尔酮衍生物，命名为(E)-4-[3-羟基-3-(4-取代基苯基)]丙烯基-2,6-二甲氧基苯酚，具有式I的分子结构： 

 

式I

其中R基为烃基或烷氧基或卤素原子。

优选地，R基为甲基、甲氧基或溴。最优选地，R基为甲基。对这三种优选的查耳酮衍生物的结构式及名称如下： 

本文还提供了本发明所述的查尔酮衍生物的制备方法，包括以下步骤：

S1. 查尔酮的制备：

反应式如下：

；

S2. 查尔酮衍生物的制备：

反应式如下：

。

根据需求再提供一种上述的查尔酮衍生物在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用。 

    所述的神经退行性为阿尔茨海默病、癫痫或帕金森氏病。 

本发明的有益效果在于，所述查耳酮衍生物清除自由基的能力较强，在制备治疗神经退行性疾病药物方面有广阔的应用前景。 

具体实施方式

以下结合具体实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试验方法、试剂以及设备为本技术领域常规方法、试剂和设备。 

实施例1 (E)-4-[3-羟基-3-(4-溴苯基)]丙烯基-2,6-二甲氧基苯酚（10b）的制备 

 

10b

于50 mL梨形瓶中加入1.82g 丁香醛，1.99g 4-溴苯乙酮和1mL哌啶，迅速置于160 ℃油浴中，搅拌下回流1h，得深红色粘稠液体。反应进程用TLC跟踪。冷却至室温后，冰浴和强烈搅拌下，加入极浓的NaOH溶液，调节pH至12以上。再加浓HCl酸化至pH为1～2。再加入大量蒸馏水，强烈搅拌，得黄色浑浊液及橙红色油状物。继续搅拌，橙红色逐渐变为黄色，静置，有大量黄色固体生成。再低温久置，直至橙红色全部变为黄色，过滤，加入适量冷无水乙醇洗去杂色，再用大量水冲洗，得3,5-二甲氧基-4-羟基-4’-溴查尔酮粗品。用丙酮加水重结晶，得黄色晶体3,5-二甲氧基-4-羟基-4’-溴查尔酮纯品。