[发明专利]可逆转肿瘤多药耐药的中西药微乳共传递系统、其制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种可逆转肿瘤多药耐药的中西药微乳共传递系统、其制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。 

背景技术

世界卫生组织报告，近年来癌症导致的死亡人数占全球死亡人数的13％。另据美国癌症协会报告，全球每年约数百万人死于癌症，并且这种趋势并无缓解迹象。国家卫生部公布的资料显示近两年来恶性肿瘤已成为我国城乡居民死亡首要因素。癌症化疗无效而致死的主要原因是由于肿瘤本身固有的耐药性，或者肿瘤在化疗过程中逐渐产生的耐药性。肿瘤在化疗过程中产生耐药性是指在接受单一药物治疗的过程中，肿瘤细胞获得了对一种或者多种结构和功能各不同的化疗药物的交叉耐药性，使肿瘤细胞对化疗药物不再敏感，从而导致化疗失败。这种现象被称之为多药耐药(multidrug resistance，MDR)。尽管出现了钙离子阻滞剂如维拉帕米、环孢素A等P-gp抑制剂，也出现了写抑制MDR-1的mRNA过度表达的反义核苷酸等逆转多药耐药的药物，但都因价格昂贵或疗效不显著等原因影响临床应用。 

中药以单味药或者以复方的形式用于肿瘤的治疗或者辅助治疗已有千百年的历史，显然中药在抗肿瘤领域，尤其是在逆转肿瘤多药耐药方面有着独特的优势。临床显示不少中药或者复方能逆转肿瘤多药耐药，实现抗癌药物的“增效减毒”，同时减少患者的痛苦，增强免疫功能，改善生存质量。 

五味子、汉防己、人参皂苷、苦参碱、白花前胡和茶多酚等都可以通过各种不同的途径改善多药耐药现象。譬如：五味子主要成分为木脂素，包括五味子甲素，五味子乙素，五味子丙素，五味子醇甲，五味子醇乙，五味子酯甲，五味子酯乙以及gomisin E，D，G，F等，这些五味子提取物以及五味子木脂素类化合物具有体内外逆转MDR作用；汉防己碱是从防己科植物汉防己的干燥根中分离得到的一种生物碱，其具有多方面的药理活性，包括抗肿瘤活性。近年来的研究更显示了汉防己碱作为肿瘤MDR逆转剂的应用前景；苦参碱是从苦参根中提取的一类四环喹嗪啶生物碱，具有抑制肿瘤生长，诱导MDR肿瘤细胞凋亡的作用；同样地，有文献报道白花前胡根的提取物能部分逆转P-gp过量表达的KBV1细胞对抗肿瘤药物的耐药性，追踪研究发现逆转MDR的活性成分为白花前胡甲素；中药泽泻提取物泽泻醇B23-单乙酸酯能修复P-gp-MDR细胞HepG2-MDR和K562-MDR对长春碱、阿 霉素和紫杉醇等的敏感性；茶多酚也有逆转肿瘤MDR的作用，显示良好的应用前景。 

最引人注目地是，经常用来与化疗药物联合使用，促化疗药物“增效减毒”的人参中，部分三萜型人参皂苷也出现了逆转肿瘤MDR，增强肿瘤对化疗药物的敏感性的报道。Zhang等人指出人参皂苷Rh2在耐药MCF-7细胞模型中表现出可逆转多药耐药的作用，具体机制是人参皂苷Rh2可以抑制P-gp的表达。 

中药在抗肿瘤领域的优势在于调节免疫能力、诱导细胞凋亡，作用温和，但是效能不及西药；而西药尽管杀伤肿瘤细胞的能力很强，但是毒副作用较大。因此临床常用中医药联合治疗的方案对抗肿瘤。 

近年来，中药纳米递药系统成为中药制剂现代化发展的热点研究领域。微乳作为纳米递药系统的一种，由乳化剂、助乳化剂、油相自组装形成，可以显著增溶难溶性中药组分并促其口服吸收。但是微乳剂型能够逆转MDR的报道尚不多见。本发明采用临床上常用的中西结合治疗的思路，将中西药纳入同一给药系统，利用中药的“扶正培本”，降低化疗药物的毒副作用，协同抗肿瘤。更重要地是，借助中药在逆转肿瘤多药耐药的优势，构建一个依托中药组分的中西药协同给药微乳口服系统，不但能够发挥中西药协同抗肿瘤效应，还能使整个给药系统具备逆转肿瘤多药耐药的能力。 

发明内容

本发明的目的是提供一种可逆转肿瘤多药耐药的中西药微乳共传递系统、其制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明用以解决抗肿瘤化疗过程中肿瘤多药耐药的问题，利用某些中药能够逆转多药耐药的优势，将这些中药和易产生耐药的抗肿瘤化疗药物纳入到微乳递药系统中，一方面这种纳米递药系统可用于难溶性药物的增溶，控制药物释放；另一方面中药与西药的联合给药，能够更好地发挥协同抗肿瘤作用；更重要地是，整个递药系统能够逆转肿瘤多药耐药，更好地促化疗药物发挥抗肿瘤活性。