[发明专利]一种含有卡维丁类总碱的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其涉及一种含有卡维丁类总碱的药物组合物及其制备方法，该药物组合物为分散片。

背景技术

乙型病毒性肝炎（Hepatitis B）是一种由DNA嗜肝性病毒（HBV）引起的以肝脏炎性病变为主要表现的传染病，具有传染性强，传播途径复杂、流行面广、发病率高等特点，对人类健康危害很大，是一个世界范围的公共卫生难题。全世界约有4亿人为乙肝病毒慢性感染者,主要分布在亚、非国家。我国是病毒性肝炎高发地区，以HBV感染为主。流行病学资料表明，我国有HBsAg携带者1.2亿人，约有3000万慢性乙型肝炎患者需要治疗，严重影响了人们的生活、就业、甚至婚姻等。虽然乙肝疫苗已广泛使用，在一定程度上对乙肝有预防作用，但也存在不应答和不良反应。此外，慢性乙肝病人经5～20年后约有12%可发展为肝硬化，在肝硬化病人中大约20%患者最后发展为肝功能衰竭，约5%发展为肝癌，全世界每年约有2713万人死于HBV相关疾病，属于目前威胁人类生存的重大、常见多发、传染性疾病，是医药研发的重要领域。

目前，国内外尚无治疗乙型肝炎的特效药。国际上获得批准用于乙型肝炎的治疗，它们是干扰素α-2b、拉米夫定、聚乙二醇干扰素α-2a、阿德福韦、恩替卡韦。但由于副反应和疗效的可靠性问题，如核苷类药物药物短期给药有一定的抗病毒作用，但其对共价闭环HBV-DNA的清除作用尚不确定，鸟苷类和腺苷类药物对HBV-DNA的清除作用稍强，但是停药后易“反跳”，且易产生耐药现象，副反应较强，影响临床长期应用；而干扰素的有效率在30～50%之间，且有很强的副作用，所以，《病毒性肝炎防治方案（试行）》（2007年）规范的治疗指南均未推荐使用干扰素和核苷酸类抗病毒药物。目前的中成药、免疫调控剂及保肝药对缓解临床症状，改善肝功能和病毒复制也有一定疗效，但也存在疗效弱及反跳率高等不足。因此，研究高效，安全、反跳率低、不良反应小、不易耐受的治疗病毒性肝炎新药是当前新药研发一个重要任务。

岩黄连（Corydalis saxicola Bunting）为罂粟科紫堇属植物石生黄堇的全草及肥大的根茎部。主要分布于我国贵州、云南、四川、西藏、广西等地,而广西多见于东兰、巴马、都安、靖西、德保。性苦、凉，具有清热解毒、消炎止痛、提高免疫力的功效，是广西民间、云南、贵州少数民族用于治疗肝炎、肝硬化、肝癌的常用中草药，卡维丁类总碱（脱氢卡维丁和脱氢阿朴卡维丁的组合物）主要从该植物中提取获得，也可以从含有该类成分的植物中获得。

卡维丁类总碱制剂为我公司具有自主知识产权的在研新品，拥有“脱氢卡维丁、脱氢阿朴卡维丁及其组合物的制备方法、药物组合物”（专利号：US7732458B2）、“脱氢卡维丁、脱氢阿朴卡维丁及其组合物的制备方法”（专利号：ZL200410099269.6）、“脱氢卡维丁类化合物及其在医药中的应用”（专利号：ZL200410099271.3）等授权专利，可以用于治疗肝炎、肝硬化等疾病。卡维丁类有效部位制剂是一种具有特殊成分要求和比例要求的有效部位制剂，其卡维丁类总碱含量大于70%，其中脱氢卡维丁（C20H22O4N）占总碱的0.5%-99.5%，脱氢阿朴卡维丁0.5%-99.5%，它们在水中的溶解性比较差，因此生物利用度较低。

目前，岩黄连制剂只有注射剂上市，如广西河丰药业有限公司生产的注射液，国药准字z20046725，规格每支2ml，含脱氢卡维丁0.7mg，但临床使用中发现注射剂具有周身瘙痒、心慌、寒战、发热、呕吐等过敏样反应，且安全风险较大，价格高。本公司根据自主知识产权专利开发卡维丁类总碱固体口服制剂，对普通片进行了研究，发现卡维丁类总碱水溶性较差，普通片剂崩解较慢，溶出速度慢，不能达到有效的治疗剂量。因此，开发释药速度快，生物利用度高、疗效确切、毒副作用小、使用方便的口服固体制剂很必要。

发明内容

本发明的目的在于克服上述不足，提供一种含有卡维丁类总碱的药物组合物及其制备方法，该药物组合物为分散片，释药速度快，生物利用度高、疗效确切、毒副作用小、使用和携带方便。

本发明的第一个方面是提供一种含有卡维丁类总碱的药物组合物，所述药物组合物为分散片，含有卡维丁类总碱和药用辅料，按重量份数计，卡维丁类总碱为1-300份，药用辅料包括：崩解剂10-200份、润滑剂0.1-10份、助流剂0.1-10份、填充剂0-200份、粘合剂0-100份、溶胀剂0-200份、表面活性剂0-50份、以及甜味剂0-200份。