[发明专利]一种包裹双生长因子的核壳结构微球及其用途

权利要求书

1.一种包裹双生长因子的核壳结构微球，包括核壳球形结构，其特征是，所述核为聚乳酸，聚乳酸粘度为0.5-2.0dL/g；壳为聚乳酸与聚羟基乙酸组成的复合材料，所述复合材料中聚乳酸与聚羟基乙酸的质量比为：75-50:25-50；所述核和壳内分别包裹有一种生长因子，所述生长因子为BMP-7或PDGF-BB。

2.一种包裹双生长因子的核壳结构微球，其特征是，所述核包裹的生长因子是BMP-7，所述壳包裹的生长因子是PDGF-BB。

3.根据权利要求1或2所述包裹双生长因子的核壳结构微球，其特征是，所述核壳结构微球的外径为18-22微米，所述核与壳的质量比为：1:3-4，生长因子在核中的质量百分比为0.002%-0.005%，生长因子在壳中的质量百分比为0.0008%-0.00125%。

4.根据权利要求1或2所述包裹双生长因子的核壳结构微球，其特征是，所述聚乳酸粘度为1.0dL/g。

5.根据权利要求1或2所述包裹双生长因子的核壳结构微球，其特征是，所述聚乳酸与聚羟基乙酸的质量比为：50:50。

6.根据权利要求1-5之一所述包裹双生长因子的核壳结构微球，其特征是，通过以下方法制备得到：

（1）将PDGF-BB溶于去离子水制成浓度为1μg/ml-100μg/ml的水相I，将复合材料溶于二氯甲烷制成质量体积百分比为8%-12%的有机相I，水相I和有机相I按体积比为1:8-12混合后超声乳化，得乳化液I；按同样方法将BMP-7溶于去离子水制成浓度为1μg/ml-100μg/ml的水相II，将聚乳酸溶于乙酸乙酯制备得到质量体积百分比为2%-5%的有机相II，水相II和有机相II按体积比为1:8-12混合后超声乳化，得乳化液II；

（2）采用同轴静电喷雾技术，将乳化液I和乳化液II分别喷入静电喷雾装置的同轴针的外针和内针中，控制内针中物质的流量为1.0-1.2ml/h，控制外针中物质的流量为1.5-2.0ml/h，在同轴针下方10cm-12cm处，用装满无水乙醇的培养皿接收制备的微球，然后水洗，再离心，冷冻干燥。

7.根据权利要求6所述包裹双生长因子的核壳结构微球，其特征是，所述水相I中PDGF-BB的浓度为5μg/ml-20μg/ml，所述有机相I中复合材料的质量体积百分比为10%；所述水相II中BMP-7的浓度为5μg/ml-20μg/ml，所述有机相II中复合材料的质量体积百分比为3%。

8.根据权利要求1-7之一所述包裹双生长因子的核壳结构微球在制备诱导细胞增殖药物中的应用。

9.根据权利要求1-7之一所述包裹双生长因子的核壳结构微球在制备诱导低细胞密度培养的骨髓间间充质干细胞成骨分化药物中的应用。

10.根据权利要求1-7之一所述包裹双生长因子的核壳结构微球在制备治疗骨折损伤药物中的应用。