[发明专利]n-3多不饱和脂肪酸在治疗非酒精性脂肪肝病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及一种n-3多不饱和脂肪酸在治疗非酒精性脂肪肝病药物中的应用。

背景技术

NAFLD是指除酒精和其他明确的损肝因素所致的、以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征。非酒精性脂肪肝疾患在形态学上可分为4类，即单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎、脂肪性肝纤维化、脂肪性肝硬化。在西方国家NAFLD的发病率约占平均人口的10%，而在肥胖者中则高达50%。近代随着社会经济的快速发展，肥胖与糖尿病等各种“富贵病”发病率的增加，非酒精性脂肪性肝病患病率也飞速提高，现在已经成为危害人类健康的三大肝病之一。大量研究表明，NAFLD不仅导致肝脏相关疾病和死亡，而且与动脉粥样硬化性心血管疾病的高发密切相关。目前尚无NAFLD的特效药物，临床上主要是根据具体的病情采用个体化治疗，主要是基础治疗、保肝药物治疗、原位肝移植治疗的三阶梯疗法。而近年来的研究表明，n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFA）有可能作为治疗NAFLD有效手段。但以往研究使用的是普通鱼油即二十碳五烯酸（EPA），二十二碳六烯酸（DHA）及其他不饱和脂肪酸的混合物，其纯度低，而体内和体外研究表明EPA和DHA的作用功效是不同的，不能明确究竟是何种n-3 PUFA在改善NAFLD中发挥作用，因此有必要使用DHA和EPA单独干预来研究其预防和改善NAFLD作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种n-3多不饱和脂肪酸在治疗非酒精性脂肪肝病药物中的应用。

本发明以EPA三甘油三酯（triEPA）和DHA三甘油三酯（triDHA）为材料，研究其对非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型小鼠的预防与改善作用。取雄性小鼠（小鼠品系）40只，按体重随机分为对照组、triEPA补充组、triDHA补充组、模型组，每组10只小鼠。除对照组喂正常饲料外，其余各组都喂以高脂饲料，triEPA和triDHA补充组每天以1000 mg/kg bw（body weight 体重 ）的triEPA和triDHA乳化液灌胃，对照组和模型组每日以等量的5%阿拉伯胶溶液灌胃，饲养8w后处死小鼠，收集血液和肝脏标本。采用HE染色法观察肝脏的病变情况并测定血清谷丙转移酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和肝脏TG、TC。高脂饲料诱导引起小鼠肝脏脂肪性变，triEPA和triDHA补充高脂饲料诱导的NAFLD模型小鼠8w后，显著降低了小鼠的肝重系数、血清ALT和AST活性，降低了肝脏TG和TC水平，显著降低肝脏的脂变程度。试验结果证明，triEPA和triDHA对小鼠NAFLD有积极的预防和改善作用。

作为优选，所述的n-3多不饱和脂肪酸为EPA三甘油三酯（triEPA）或DHA三甘油三酯（triDHA）。

本发明以本实验室酶法制得纯度达到80%的triEPA和triDHA为材料，研究其对小鼠模型NAFLD的预防与改善作用，为n-3 PUFA预防和治疗NAFLD、为开发利用深海鱼油资源提供理论基础和依据，对以营养手段预防和治疗NAFLD，减轻其危害具有重要意义。

附图说明

图1是n-3多不饱和脂肪酸对小鼠体重的影响图；

图2是n-3多不饱和脂肪酸对小鼠饲料摄入量的影响图；

图3是HE染色显微镜图 (400×)，其中a. 对照组; b. triEPA补充组; c. triDHA补充组; d. 模型组；

图4是n-3多不饱和脂肪酸对小鼠干重指数的影响图，与模型组比较a: P＜0.05, b: P＜0.01 ；

图5是n-3多不饱和脂肪酸对小鼠血清转氨酶活力的影响图，与模型组比较a: P＜0.05, b: P＜0.01 ；

图6是n-3多不饱和脂肪酸对小鼠血清TG和TC含量的影响图，与模型组比较a: P＜0.05, b: P＜0.01 ；

图7是n-3多不饱和脂肪酸对小鼠肝脏TG和TC含量的影响图，与模型组比较a: P＜0.05, b: P＜0.01 。

具体实施方式

下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步的具体说明。应当理解，本发明的实施并不局限于下面的实施例，对本发明所做的任何形式上的变通和/或改变都将落入本发明保护范围。

在本发明中，若非特指，所有的份、百分比均为重量单位，所采用的设备和原料等均可从市场购得或是本领域常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。

实施例：

1  材 料 与 方 法