[发明专利]天麻薄膜包衣微丸制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药品领域，尤其是一种天麻薄膜包衣微丸制剂及其制备方法。

背景技术

天麻为兰科植物天麻的干燥块茎。天麻药材作为名贵中药材，具有平肝、息风的作用，主要用于肝风上扰所致的眩晕、头痛、肢体麻木等，临床应用十分广泛。目前，天麻上市产品多以胶囊剂为主，但这些产品存在吸湿性强、稳定性差等问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种天麻薄膜包衣微丸制剂及其制备方法，它能克服现有天麻常用制剂吸湿性强、稳定性差、不利于长期存放及使用等问题。

本发明是这样实现的：天麻薄膜包衣微丸制剂，包括丸芯及包衣层；丸芯按重量份数计算，包括天麻粉40-60份，填充剂30-70份；包衣层的重量与丸芯的总重量的比为0.15-0.25：1。

所述的填充剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇中的一种或几种的任意组合。

所述的黏合剂为PEG6000水溶液，其质量百分比为5-20%。

所述的薄膜包衣所用材料为欧巴代200（Opadry^?200）、欧巴代Ⅱ（Opadry^?Ⅱ）、尤特奇E PO（Eudragit^?E PO）、尤特奇RL 30D（Eudragit^?RL 30D）或ReadiLYCOAT D。

天麻薄膜包衣微丸制剂的制备方法，包括如下步骤：

（1）天麻微丸的制备：

（a）分别将天麻粉和填充剂进行干燥，干燥温度为40-60℃，干燥时间为1-5小时，并分别过100目筛；

（b）按上述重量份数，称取干燥过筛后的天麻粉和填充剂混合后，再加入黏合剂，制得软材； 

（c）将软材采用挤出滚圆工艺制备获得微丸；挤出滚圆工艺的挤出频率为20-40Hz，滚圆频率为20-30Hz，滚圆时间为8-12min；

（d）所得微丸在25-40℃的条件下干燥3-5小时，筛取粒度为18-35目的微丸备用；

（2）对微丸进行薄膜包衣：

（a）用水作溶剂，将薄膜包衣的材料加入水中，搅拌30-60min，配成质量百分比浓度为10-30％薄膜包衣溶液；

（b）将步骤（1）所得微丸置于包衣装置中进行薄膜包衣；包衣工艺的鼓风频率为30-50 Hz，喷气雾化压力为0.2-0.3MPa，流化温度为10-40℃，喷液流速为0.1-0.4ml/min；

（c）取出包衣后的微丸，在25-40℃下干燥1-3小时，筛出18-35目的微丸，即为天麻薄膜包衣微丸制剂。

将步骤（2）制备的膜包衣微丸装入胶囊壳中，获得微丸胶囊制剂。包衣微丸再装入具有保护作用的胶囊壳中，可以达到双层防潮的作用。

微丸作为一种先进的剂型，不仅具有生物利用度高、刺激性小、不受胃排空因素的影响、血药浓度平稳等优点，而且通过薄膜包衣后，能大大提高制剂的防潮性能，克服现有天麻常用制剂的不稳定性问题。

为了试验本发明的抗吸湿性和稳定性，将本发明制得的天麻薄膜包衣微丸制剂和目前上市的全天麻胶囊制剂进行如下比较：

（1） 吸湿率的比较

称取适量薄膜包衣微丸和市售天麻胶囊内容物，平摊于干燥至恒重的称量瓶中，置于50℃的干燥箱中12h，使之脱湿平衡，然后置于条件为25℃75%RH的恒温恒湿箱中，于1、2、3、6、12、24h精确称量瓶与药物的重量，计算吸湿率。结果见图1。

由图1可知，在各时间点薄膜包衣微丸的吸湿率要远远小于天麻胶囊内容物的吸湿率。

（2） 吸湿平衡曲线的比较 

称取适量薄膜包衣微丸和市售天麻胶囊内容物，平摊于干燥至恒重的称量瓶中，置于50℃的干燥箱中12h，使之脱湿平衡，然后置于条件为25℃35%、45%、55%、65%、75%、85%、95%RH的恒温恒湿箱中，于48h后精确称量瓶与药物的重量，平行做3份，计算吸湿率，取均值。以相对湿度为横坐标，吸湿率为纵坐标，绘制吸湿平衡曲线图，见图2。

由图2可知，当相对湿度大于55%时，市售天麻胶囊的吸湿率急剧增加，而包衣微丸的吸湿率仍在5%以下；当相对湿度大于80%时，包衣微丸才开始急速吸湿，表明本发明制得的天麻薄膜包衣微丸的防潮性能优越，能提高天麻制剂的稳定性。

（3）稳定性试验研究