[发明专利]丁苯羟酸的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及技术领域丁苯羟酸合成方法，具体而言，涉及一种丁苯羟酸的合成方法。 

背景技术

丁苯羟酸是一种非甾体抗炎药，化学名称为4-正丁氧基-N-羟基苯乙酰胺，又称对丁氧苯乙酰胺氧肟酸。分了式C₁₂H₁₇O₃N，分了量223.27。广泛应用于治疗多种皮肤炎症，自1973年上市以来，在全球范围内得到广泛的应用，该物质尤为适于治疗儿童皮肤炎症。 

以丁苯羟酸合成的消炎药，广泛用于治疗类风湿关节炎、湿疹和其他多种皮肤炎症，与许多皮质激素制剂(如氟轻松乳膏、倍它米松乳膏等)作用相当。该中间体制成的制剂无毒，副作用小。从1973年起该药相继在英国、法国、德国、日本等国家上市。最近新研究表明它还具有降低体温，延长睡眠，促进头发生长等功能。丁苯羟酸上的羟基被碱金属、碱土金属取代后，所生成的盐又具有各自独特的用途。 

关于丁苯羟酸的合成路线，文献报道较少，主要有以下几条合成路线： 

1)正丁氧基苯与MeSCHClCO₂Et反应得到p-BuOC₆H₅(SMe)CHCO₂Et，然后脱硫得到酯，再与盐酸羟胺反应得到产品，该合成是利用Fridel-Crafts反应进行的。合成路线如下式所示。 

2)用酰氯与盐酸羟胺在水中反应得到目标物。合成路线如下式所示。 

上述合成路线仅能实现制备丁苯羟酸，收率较低，无法使丁苯羟酸实现工业化生产。 

发明内容

本发明旨在提供一种丁苯羟酸的合成方法，以解决现有技术中丁苯羟酸收率低的问题。 

为了实现上述目的，本发明提供了一种丁苯羟酸的合成方法，包括以下步骤： 

1)在酯化催化剂作用下，对羟基苯乙酸与正丁醇在酯化溶剂中发生酯化反应，得到对羟基苯乙酸正丁酯； 

2)在烷基化催化剂作用下，将羟基苯乙酸正丁酯与1-溴代正丁烷在烷基化溶剂中发生烷基化反应，得到正丁氧基苯乙酸正丁酯； 

3)在胺解催化剂作用下，正丁氧基苯乙酸正丁酯与盐酸羟胺在胺解溶剂中发生胺解反应，得到丁苯羟酸。 

进一步地，酯化溶剂为甲苯或苯。 

进一步地，酯化溶剂为甲苯。 

进一步地，酯化溶剂加入量为对羟基苯乙酸质量的4～10倍。 

进一步地，酯化溶剂加入量为对羟基苯乙酸质量的5～8倍。 

进一步地，酯化催化剂为浓硫酸、氯化氢、溴化氢、硫酸氢钠、硫酸氢钾中的任意一种。 

进一步地，酯化催化剂为浓硫酸、硫酸氢钠、硫酸氢钾中的任意一种。 

进一步地，对羟基苯乙酸与正丁醇按摩尔比为1∶1～4进行反应。 

进一步地，对羟基苯乙酸与正丁醇按摩尔比为1∶1～2进行反应。 

进一步地，烷基化催化剂为碳酸钾，烷基化溶剂为乙醇；胺解催化剂为氢氧化钾，胺解溶剂为甲醇。 

本发明的技术效果在于： 

本发明提供的丁苯羟酸合成方法以正丁醇作为醇类反应物与对羟基苯乙酸进行反应，所得副产物即为第二步反应所得产物，因而能避免后续反应过程中醇类反应物与对羟基苯乙酸发生副反应生成难以除去的醚类物质，从而提高产物的收率，丁苯羟酸的收率能提高至71.7％。 

除了上面所描述的目的、特征和优点之外，本发明还有其它的目的、特征和优点。下面将参照实施例，对本发明作进一步详细的说明。 

附图说明

构成本申请的一部分的附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中： 

图1是本发明优选实施例产物的高效液相色谱图；以及 

图2是本发明优选实施例产物的高效液相色谱图。 

具体实施方式

需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。 

本发明中提供了一种丁苯羟酸的合成方法，在现有技术的基础上，对酯化反应的反应原料进行了优化，由对羟基苯乙酸和正丁醇反应进行酯化，能避免醚类杂质的产生，防止醚类杂质对后续分离提纯过程的干扰，从而提高丁苯羟酸收率。 

本发明提供的丁苯羟酸的合成方法包括以下步骤：