[发明专利]芬戈莫德及其结构类似物用于制备治疗脑梗死药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种芬戈莫德及其结构类似物的新用途，尤其涉及一种芬戈莫德及其结构类似物用于制备治疗脑梗死药物的应用。

背景技术

脑梗死为临床常见病，致残率及致死率都很高，除了在4.5小时的溶栓治疗，目前尚无有效的治疗药物。

芬戈莫德是一种免疫调节剂，主要应用于多发性硬化的治疗，2010年已经通过FDA的批准。它最初是由冬虫夏草（子囊菌亚门赤僵菌）培养液中提取的抗生素成分myriocin（ISP-I）经化学修饰后合成的免疫抑制剂，是鞘氨醇的结构类似物，在体内磷酸化后与位于淋巴细胞上的S1P受体结合，从而抑制淋巴细胞由二级淋巴器官向中枢神经迁移，进而达到免疫抑制调节效果。其作用机制表现在通过作用于S1P受体能够阻断淋巴细胞亚群进入中枢神经系统；提高血脑屏障致密性；同时通过作用于星形胶质细胞等提供神经修复功能。

现有技术中，芬戈莫德仅用于治疗多发性硬化，未见利用该药物治疗脑梗死的应用。此外，由于多发性硬化是一种慢性、炎症性、脱髓鞘的中枢神经系统疾病，而脑梗死是指局部脑组织因血液循环障碍，缺血、缺氧而发生的软化坏死，二者之间具有完全不同的致病机理和病理特征，现有技术对二者的治疗靶点、治疗原理也不相同。

发明内容

本发明旨在提供一种芬戈莫德及其结构类似物用于制备治疗脑梗死药物的应用。在确认芬戈莫德及其结构类似物能有效缓解脑梗死患者脑组织淋巴细胞浸润作用的基础上，利用该性质将其应用于脑梗死药物的制备。

为实现以上技术目的，本发明采用以下技术方案：

芬戈莫德及其结构类似物用于制备治疗脑梗死药物的应用。

以上技术方案中，所述脑梗死具体优选为因脑梗死所导致的免疫细胞浸润梗死灶。

结构类似物优选为盐酸芬戈莫德。

所述药物的剂型优选为胶囊剂、片剂或颗粒剂。

所述药物的每日有效剂量优选为0.25～1.5mg，进而优选为0.5mg。

本发明通过实验手段发现，脑梗死的动物模型及脑梗死患者脑组织存在大量免疫细胞浸润梗死灶，若删除某些淋巴细胞，其临床和梗死体积都有改善。从而证明对淋巴细胞浸润的缓解可以作为治疗脑梗死的新靶点。

同时证明了芬戈莫德及其结构类似物能够通过对因脑梗死所引起的淋巴细胞浸润实现缓解来起到治疗炎症的作用，进而对脑梗死起到治疗效果。

本发明通过实验手段明确了芬戈莫德及其结构类似物对因脑梗死所引起的淋巴细胞浸润具有缓解作用的性质，同时明确了上述缓解作用能作为脑梗死治疗的一个新靶点，进而基于芬戈莫德及其结构类似物的上述新性质确定了其用于制备治疗脑梗死药物的新用途。本发明扩大了芬戈莫德及其结构类似物的临床适应症，揭示了免疫细胞参与脑梗死病理损害的事实，本发明制备的药物对脑梗死损伤疗效显著，具有突出的推广前景。

附图说明

图1是本发明实施例1的临床试验流程图；

图2是本发明实施例1的临床试验中各受试患者服用芬戈莫德后，其外周血CD4⁺T细胞含量随时间变化图；

图3是本发明实施例1的临床试验中各受试患者服用芬戈莫德后，其外周血CD8⁺T细胞含量随时间变化图；

图4是本发明实施例1的临床试验中各受试患者服用芬戈莫德后，其外周血CD19⁺B细胞含量随时间变化图；

图5是本发明实施例1的临床试验中对照组、服用芬戈莫德治疗组的美国国立卫生院卒中评分随时间变化趋势；

图6是本发明实施例1的临床试验中持续7天时，对照组、服用芬戈莫德治疗组各自的美国国立卫生院卒中评分与基线期时的美国国立卫生院卒中评分比较图；

图7是本发明实施例1的临床试验中对照组、服用芬戈莫德治疗组的改良巴氏指数随时间变化趋势；

图8是本发明实施例1的临床试验中第90天时，对照组、服用芬戈莫德治疗组的改良Rankin评分；

图9是本发明实施例1的临床试验中对照组、服用芬戈莫德治疗组脑梗死体积变化图；

图10是本发明实施例1的临床试验中对照组、服用芬戈莫德治疗组脑补微血管的渗出量对比图；

图11是本发明实施例1的临床试验中对照组典型病例、服用芬戈莫德治疗组典型病例病灶位置影像图。

具体实施方式

实施例1

1、药物的制备