[发明专利]一种橙酮类合化物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种橙酮类化合物的制备方法。

背景技术

黄酮类化合物是一类几乎存在于所有的绿色植物中的天然产物，是许多中草药的主要有效成分之一。橙酮是黄酮的同分异构体，是一类稀有类黄酮化合物。橙酮在自然界中分布相对较少，多存在于有颜色的花和果实中，尤其是一些金黄色花中。橙酮类化合物具有广泛的生物活性，医学方面如镇痛、抗炎、抗肿瘤、抗癌和用于心血管系统疾病、抗衰老等活性；而在农用方面有拒食、除草等活性。

与对黄酮的研究相比较，关于对橙酮的研究报道较少。该类化合物主要从植物中分离得到，且含量不高，所以在对橙酮类化合物进行研究时，亟待需要一些化学方法对其进行合成。下面介绍一些前人通过化学合成的一些方法。

方法一：经由3(2H)-苯并呋喃酮为中间体合成橙酮类化合物，3(2H)-苯并呋喃酮类化合物与取代的苯甲醛在酸、碱性物质或氧化铝的催化条件下进行羟醛缩合生成橙酮类化合物，如文献：(1) Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 5950; (2) Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 3423; (3) Tetrahedron Lett.1992, 33, 5937 等。在实际合成中，大部分都是通过该方法合成的，但该方法中3(2H)-苯并呋喃酮的合成实验条件比较苛刻，同时一些底物的反应产率较低。

方法二：通过邻羟基查尔酮在硝酸铊（III）(3 equiv)或醋酸汞(1 equiv)的催化下氧化环合成橙酮类化合物，如文献：(4) J. Heter℃yclic Chem., 2012, 49, 504; (5) J. Org. Chem. 1995, 60: 6499 等。该方法的优点：原料易于制备、催化体系简单、操作简便；缺点：催化剂用量太大（≥1 equiv）且对环境污染严重、底物有一定结构限制如硝酸铊(III)催化体系中2’-羟基查尔酮衍生物中羟基的对位需要有甲氧基取代。

方法三：通过过渡金属催化制备橙酮类化合物。通过设计合适的反应底物，在Au或Ag催化剂的催化下，进行环合反应，生成橙酮类化合物，如文献：(6) J. Org. Chem. 2009, 74, 3378; (7) J. Org. Chem. 2008, 73, 1620; (8) Tetrahedron Lett. 2010, 51, 6722 等。通过过渡金属催化方法制备目标产物，过渡金属催化体系的多样性，极大的扩大的底物的适用性，丰富了橙酮的合成方法；有些催化体系有特定的选择性，能够合成单一立体构型的橙酮。但有些反应产物中有副产物黄酮的生成；有的原料制备条件较苛刻；也有的原料易得、产率较高且无副产物产生，但用到了昂贵的Au或Ag复合物做催化剂。

最近几十年的时间，随着配体与催化剂相结合的铜催化剂的发展，以前用昂贵的金、银、钯催化的反应，或者对环境污染严重的催化剂催化的反应，或反应条件较苛刻的反应都可以用少量的铜催化体系来催化反应。本发明内容中，我们用铜催化分子内的环合反应催化合成橙酮类化合物。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种原料易得、催化剂廉价、反应条件相对较温和、反应选择性好、产率较高的橙酮类化合物的制备方法。

所述的一种橙酮类合化物的制备方法，其特征在于在有机溶剂中，以卤代环氧查尔酮为原料，在铜催化剂、配体及碱性物质存在下在80-140℃下反应2.5-5.5小时，反应结束后经后处理得到橙酮类化合物，所述的卤代环氧查尔酮、橙酮类化合物结构式分别如式（I）、式（II）所示； 

 

式（I）中R1、R2分别为卤素、C1-C20的烷基、甲氧基、硝基或芳基；式（I）中X为氯、溴或碘；式（II）中R1、R2分别与式（I）中R1、R2相同。