[发明专利]一种合成七元含氮杂环化合物的新方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成七元含氮杂环化合物的新方法，属有机合成领域。 

背景技术

七元环含氮杂环化合物广泛存在于天然产物和合成药物中。目前该类化合物通常采用以下几种方法制备：过渡金属催化的[4+3]加成反应；以邻胺基苯乙烯类化合物和丁烯二醇双碳酸甲酯为原料，过渡金属催化的烯基化与分子内烯丙基胺化串联反应(Angew.Chem.Int.Ed.，2010，49，1496)；以酰胺化合物及不饱和醛酮为原料，过渡金属催化的C-H活化反应(Angew.Chem.Int.Ed.，2013，52，5393)。上述制备方法都有各自的局限性，如产率低、使用特殊的原料、操作困难、需要昂贵的金属催化剂等。因此，发展高效和低成本的七元含氮杂环化合物的合成新方法具有必要性。 

本发明提供一种合成七元含氮杂环化合物的新方法。以乙烯基芳酰胺为原料，加入一种碱，在溶剂中加热，即可以良好的产率得到七元含氮杂环化合物。该方法无需使用过渡金属催化剂，反应操作简便，反应产率高，对于七元含氮杂环化合物的工业制备具有很高的实用价值。 

发明内容

本发明的目的是提供一种合成七元含氮杂环化合物的新方法。 

具体的技术方案为：采用式(II)所示的乙烯基芳酰胺为原料，加入一种碱，在溶剂中加热，反应一定时间后即可得到式(I)所示的七元含氮杂环化合物。 

其中R¹、R²可以独立的代表单取代、双取代的甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基、氟、氯、溴、碘、羟基、二甲基胺基，也可以代表双取代碳与其相连的碳组成的苯环、吡啶环； 

R³、R⁴代表氢、C1-C6的烷烃及环烷烃、甲氧基； 

X，Y代表CH＝CH，CH＝N，O，S，NH，NCH₃。 

所述的碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、甲醇钾、甲醇钠、氢氧化钾、氢氧化钠、 氢化钠、氢化钾，优选为叔丁醇钾。 

所述的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N，N-二甲基乙酰胺，优选为N，N-二甲基甲酰胺。 

所述的碱与底物的摩尔比为1∶1～5∶1，优选为3∶1。 

所述的反应温度为60～120℃，优选为90℃。 

所述的反应时间为0.2～8小时，优选为0.5小时。 

本发明所述合成七元含氮杂环化合物的新方法，具有操作简便，反应产率高，无需添加过渡金属催化剂的优点。 

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做进一步的阐述，但这些实施例不是对本发明的限制。 

实施例1 

在50mL圆底烧瓶中，加入叔丁醇钾(336mg，3.0mmol)，IIa(263mg，1.0mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，在氮气保护下反应0.5小时。反应完成后加入二氯甲烷(20mL)，分离有机层，水层用二氯甲烷(20mL)萃取一次，合并的有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂得到粗产物。以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，用硅胶柱层析分离纯化得到白色固体Ia(166mg，收率63％)。熔点：129.0-129.9℃.¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.70(n，1H)，7.39(m，2H)，7.18(m，4H)，6.95(d，J＝7.1Hz，1H)，4.50(dd，J＝12.3，5.3Hz，1H)，3.92(dd，J＝8.9，4.0Hz，2H)，2.99(dt，J＝11.7，5.5Hz，3H)，2.76(dd，J＝13.7，6.4Hz，1H)，2.16(m，2H). ¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ170.6，137.4，136.1，136.1，135.2，131.0，128.8，128.4，128.3，127.2，127.0，126.7，126.1，55.5，39.8，39.5，30.9，29.0.IR(KBr)v/cm^-1：2927，2910，2861，1639，1603，1457，1425，1230，749.HRMS(ESI)C₁₈H₁₈NO(M+H)⁺理论计算值：264.1383，实际值：264.1380. 

实施例2