[发明专利]帕米膦酸二钠修饰Brij78为关键成分的钙亲和纳米粒及其制备方法

权利要求书

1.帕米膦酸二钠修饰Brij78为关键成分的钙亲和纳米粒，在纳米载药过程中提供骨靶向导引，其特征在于，在纳米基质上设置有帕米膦酸二钠修饰Brij78活性成分。 

2.根据权利要求1所述之帕米膦酸二钠修饰Brij78为关键成分的钙亲和纳米粒,其特征在于,纳米基质包括纳米乳剂、固体脂质纳米粒、DPPC和胆固醇组成的脂质体。 

3.帕米膦酸二钠修饰Brij78为关键成分的钙亲和纳米粒的制备方法，其帕米膦酸二钠修饰Brij78采用如下方法制得： 

A.制备中间体对甲基苯磺酰氯修饰的Brij系列化合物: 

称取Brij溶于氯甲烷中,加入三乙胺,在冰浴下边搅拌一边分批加入对甲基苯磺酰氯,继续搅拌过夜使反应充分,减压蒸馏除去有机溶剂,固体再溶于有机溶剂乙醇中,加入浓盐酸,溶液放置于-20℃冰箱中,静制过夜,在-10℃,5000g下离心5min,得中间体; 

B.制备目标化合物: 

取步骤A所得的中间体溶于蒸馏水中,加入碳酸氢钠和帕米膦酸二钠,溶液回流过夜使反应充分,减压蒸馏除去溶剂,固体再溶于有机溶剂乙醇中,过滤,滤液蒸干,固体再溶于有机溶剂石油醚中,过滤,固体用滤液洗涤,再用有机溶剂石油醚洗涤三次,得目标产物帕米膦酸二钠修饰的Brij系列化合物。

4.根据权利要求3所述之帕米膦酸二钠修饰Brij78为关键成分的钙亲和纳米粒的制备方法，其特征在于，靶向乳剂纳米粒的制备采用：取3.5mg帕米膦酸二钠修饰Brij78,1.2mg TPGS,2mg My808加入玻璃瓶中，加热至55℃，在55℃下加入去离子水（200ul，55℃），在55℃下剧烈搅拌2min形成泥浆状的混合物，在55℃下加入去离子水（1.8ml，55℃），混合液在55℃下剧烈搅拌，直至形成水包油的微乳，停止加热，冷却搅拌至室温，形成目标产物乳剂纳米粒。 

5.根据权利要求3所述之帕米膦酸二钠修饰Brij78为关键成分的钙亲和纳米粒的制备方法，其特征在于，靶向固体脂质纳米粒的制备采用：取7mg本发明帕米膦酸二钠修饰Brij78和E-wax（4mg）加入玻璃瓶中，加热至70℃，在70℃下加入去离子水（200ul，70℃），在70℃下剧烈搅拌2min形成泥浆状的混合物，在70℃下加入去离子水（1.8ml，70℃），混合液在70℃下剧烈搅拌，直至形成水包油的微乳，停止加热，冷却搅拌至室温，形成目标产物固体脂质纳米粒。 

6.根据权利要求3所述之帕米膦酸二钠修饰Brij78为关键成分的钙亲和纳米粒的制备方法，其特征在于，靶向固体可降解高分子纳米粒的制备采用：可降解的高分子化合物PLGA(20mg)溶于1ml二氯甲烷(DCM)中,有机溶液倒入本发明的帕米膦酸二钠修饰Brij78水溶液(0.3%,w/v,4ml)中,混合液强力搅拌5min,然后倒入高压均质机中(1500bar,4℃),连续作用5次,微乳用减压方式除却有机溶剂形成目标产物可降解高分子纳米粒。 

7.根据权利要求3所述之帕米膦酸二钠修饰Brij78为关键成分的钙亲和纳米粒的制备方法，其特征在于，靶向脂质体纳米粒的制备采用：取30.12mg本发明的表面活性剂用无水乙醇定容到10ml，此为帕 米膦酸二钠修饰Brij78无水乙醇液；取DPPC氯仿液365ul，胆固醇氯仿液10ul，帕米膦酸二钠修饰Brij78无水乙醇液200ul于一试管中，用恒定的氮气流挥干有机溶剂，加入1ml双蒸水，水化过夜，用Avanti Mini-Extruder挤压20次，得到目标产物脂质体纳米。