[发明专利]茜草科类型环肽用作为肿瘤转移抑制剂和其制备方法与应用

权利要求书

1.以下述结构式所示的茜草科类型环肽RA‐V(1)和RA‐XII(2)或其药理学上容许的盐为有效成分的肿瘤转移抑制剂，

2.用权利要求1中的茜草科植物中的茜草科类型环肽RA‐V(1)和RA‐XII(2)作为肿瘤转移抑制剂。

3.抗肿瘤转移的药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1所述的茜草科类型环肽或其药理学上容许的盐和药学上可接受的载体。

4.权利要求1所述的茜草科类型环肽或其药理学上容许的盐在制备肿瘤转移抑制剂中的应用。

5.权利要求1所述的茜草科类型环肽或其药理学上容许的盐在制备抗肿瘤转移药物中的应用。

6.制备权利要求1所述的茜草科类型环肽化合物的方法，取茜草属植物的根茎，经干燥、粉碎后，通过甲醇回流充分提取，得甲醇浸膏；结合环肽的TLC检测方法，利用硅胶、Sephadex LH‐20和HPLC等各种分离材料和技术进行分离纯化，即得到茜草科类型环肽。

7.制备权利要求1所述的茜草科类型环肽化合物RA‐V(1)和RA‐XII(2)的方法，取茜草科植物茜草(Rubia cordifolia L.)的根茎，经干燥、粉碎后，利用甲醇热回流提取3次，每次时间为3-4小时，提取液经减压浓缩得甲醇浸膏；甲醇浸膏经硅胶柱层析，用氯仿/甲醇（100:0，9:1，8:2，7:3，1:1，0:100）梯度洗脱，通过环肽TLC检测方法合并各馏分得总环肽部位；以下的每一步骤都须结合环肽TLC检测方法来进行分离纯化；总环肽部位经硅胶柱层析，用70:1-8:2的氯仿/甲醇梯度洗脱，根据环肽点的不同合并为三个组分Fr.1-Fr.3；对Fr.1组分经硅胶柱层析，用7:3-0:1石油醚/丙酮为洗脱剂分离得到三个亚组分Fr.1‐1–Fr.1‐3；其中Fr.1-3亚组分经Sephadex LH‐20凝胶柱层析，1:1的氯仿/甲醇为洗脱剂，所富集的含有环肽的部分再经硅胶柱层析，用1:1的石油醚/丙酮洗脱分离得到化合物RA‐V(1)；Fr.3组分经硅胶柱层析，10:1-8:2乙酸乙酯/甲醇进行梯度洗脱，合并得到四个亚组分Fr.4‐1–Fr.4‐4；Fr.4‐3亚组分以1:1的氯仿/甲醇为洗脱剂直接经Sephadex LH‐20进行环肽富集；再经硅胶柱层析，95:5-0:1氯仿/甲醇梯度洗脱，合并得到三个亚组分Fr.4‐3‐1–Fr.4‐3‐3；利用HPLC对Fr.4‐3‐3亚组分进行分离，即可得到化合物RA‐XII(2)。