[发明专利]一种2-氨基-3,5-二溴吡啶的合成方法

说明书

（一）        技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-氨基-3,5-二溴吡啶的合成方法。

（二）        背景技术

2-氨基-3,5-二溴吡啶是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。

现有的2-氨基-3,5-二溴吡啶的制备存在以下缺点：

（1）副产物较多，导致产品的色泽较深，难以精制提纯。虽然可以用有机溶剂多次重结晶，但品质仍然无法满足高要求，而且反复结晶导致产品收率低，成本增加，操作繁琐；

(2) 所使用的化学还原法对设备的腐蚀和环境的污染都十分严重，目前已限制开发；

(3) 原料来源有限，价格昂贵，且操作较为麻烦；

(4)需要使用贵金属催化剂，增加了制备成本。

上述问题均需要改进。

（三）        发明内容

    本发明为了弥补现有技术的不足，提供了2-氨基-3,5-二溴吡啶的合成方法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。

本发明是通过如下技术方案实现的： 

一种2-氨基-3,5-二溴吡啶的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：

以2-氨基-5-溴吡啶和N-溴代丁二酰亚胺为原料，二者物质的量之比为1:0.5 -5，在适当的溶剂中，在0-100℃反应1-28个小时生成2-氨基-3,5-二溴吡啶粗品，经提纯后的纯品2-氨基-3,5-二溴吡啶。

本发明的2-氨基-3,5-二溴吡啶的合成方法，反应物与溶剂的投料量为：m_{2-氨基-5-溴吡啶}：m_溶剂=1：1-10，为重量之比。

本发明的2-氨基-3,5-二溴吡啶的合成方法，溶剂为氯仿、乙醇、乙酸乙酯、DMF、甲醇和异丙醇中的一种或两种。

本发明的2-氨基-3,5-二溴吡啶的合成方法，提纯步骤为蒸发浓缩、重结晶、硅胶柱层析分离。

本发明的有益效果：反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。

（四）        具体实施方式

实施例1：

在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（3.46g，20mmol）, N-溴代丁二酰亚胺（7.12g，40mmol）,甲醇15ml。反应瓶中的混合物在20℃下搅拌反应4小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，计算收率67.06%，纯度97.28%(GC)，熔点102℃-105.2℃(文献98℃-106℃)。

实施例2：

在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（3.46g，20mmol）, N-溴代丁二酰亚胺（7.12g，40mmol）,乙醇18ml。反应瓶中的混合物在20℃下搅拌反应4小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，计算收率,60.82%，纯度98.05%(GC)，熔点102℃-105.2℃(文献98℃-106℃)。

实施例3：

在500mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（17.30g，100mmol），N-溴代丁二酰亚胺（40.94g，230mmol）,乙酸乙酯120ml。反应瓶中的混合物在20℃下搅拌反应6小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，计算收率72.36%，纯度97.28%(GC)，熔点102℃-105.2℃(文献98℃-106℃)。

实施例4：

在500mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（17.30g，100mmol），N-溴代丁二酰亚胺（40.94g，230mmol）, 异丙醇120ml。反应瓶中的混合物在20℃下搅拌反应8小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，计算收率57.43%，纯度97.28%(GC)，熔点102℃-105.2℃(文献98℃-106℃)。

实施例5：