[发明专利]一种壳聚糖盐酸盐钙止血粉及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，具体来说是涉及一种壳聚糖盐酸盐钙止血粉及其制备方法。

背景技术

壳聚糖是一种天然高分子碱性多糖，具有自然来源丰富、稳定性好、生物亲和性好、生物可降解、安全无毒、广谱抗菌等优点，适宜开发为生物医用材料。壳聚糖的许多功能，与其水溶性和携带正电荷密切相关，可通过壳聚糖与有机酸或无机酸反应生成盐，制成促伤口愈合剂和止血材料。目前已有多种单纯的壳聚糖止血剂，如壳聚糖海绵、壳聚糖凝胶、壳聚糖干粉、壳聚糖止血绷带等，并已应用，但单纯的壳聚糖止血产品促进形成血凝块的过程通常都需要几分钟，所以对较大的出血效果不理想。

在止血过程中，钙离子的作用非常关键，钙离子是13个凝血因子之一，可将凝血酶原转变成凝血酶，这也是血液凝固的一个过程，在壳聚糖盐酸盐上引入钙离子将会增加止血速率，这对促凝血也有着重要的意义。

如将壳聚糖与氯化钙、醋酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、苹果酸钙、或柠檬酸钙的粉状固体混合，经处理后可制得壳聚糖钙。我们的试验研究表明，这种方法制备的壳聚糖钙具有一些缺陷，譬如：由于壳聚糖与氯化钙等无机盐密度相差较大导致产品钙含量不均匀；壳聚糖密度较小且不溶于水使其黏附能力差；钙吸附反应多发生在壳聚糖颗粒表面，吸附率受颗粒大小的影响较大，均匀性也受到影响。

为了克服这些缺陷，我们首先采用加入有机溶剂的方法，使壳聚糖发生溶胀，钙更容易渗透、吸附在壳聚糖分子的内部，钙含量更均匀，并且可提高持续高效止血的能力；再者我们采用强酸性的盐酸使壳聚糖质子化，从面增加了黏附能力。

发明内容

本发明的目的是为了克服已有止血材料的缺陷，提供一种有多种止血途径的止血材料壳聚糖盐酸盐钙止血粉及其制备方法，这种止血材料可缩短凝血时间，提高止血效果，促进伤口愈合，并作为一种新型止血剂进行开发，促进其在创伤和手术中的应用。

实现上述目的的本发明的技术方案为：将一定粒度的甲壳素加入到浓度为30～50％的氢氧化钠溶液中，60～80℃搅拌反应1～5h，过滤，滤饼用纯化水洗涤至中性，干燥，粉碎，过筛，得壳聚糖粉末。将浓度为1～10％的氯化钙水溶液与有机溶剂按1∶3～1∶5的比例混合均匀，按5～30ml/g加入壳聚糖粉末，超声5～20min，静置0.5～2h，升温至20～50℃，加入盐酸搅拌，使混合物均匀反应0.5～4h，过滤，固体用有机溶剂洗涤，真空干燥粉碎，包装，灭菌得到成品的壳聚糖盐酸盐钙止血粉。其中所用的有机溶剂为乙醇、丙醇、异丙醇、丙酮中的一种或几种的组合。

一定粒度的甲壳素的制备方法为：(1)将海虾壳洗净，除去附着物，烘干并磨成粉，室温下用浓度为2～10％的HCl溶液浸泡20～48h，过滤，纯化水洗至中性；(2)加入到浓度为10～20％的NaOH溶液中在60～80℃水浴中反应4～6h，过滤，纯化水洗至中性，得甲壳素粗品；(3)将甲壳素粗品用8～12g/L的KMnO4溶液浸泡1～2h，过滤，纯化水洗除去KMnO4，用5～10g/L的草酸水溶液于60～70℃水浴中搅拌进行脱色，水洗至中性，干燥，粉碎，过80目筛子，得甲壳素粉末。

本发明的技术方案具有的优点：(1)超声处理可提高钙含量；(2)氯化钙水溶液加入有机溶剂，可控制钙的吸附量，并且制备过程重现性得到很大改善；(3)酸化处理使壳聚糖质子化，从而具有更好的黏附能力；(4)与传统制备方法相比，本方法具有操作快速简便，制备工艺稳定，产率高，成本低，反应条件温和，能较好的保持壳聚糖的分子参数，如分子量、脱乙酰度等；(5)制备出的产品质子化均匀，具有水溶性和酸溶解性，其水溶液pH稳定。

本发明的壳聚糖盐酸盐钙止血粉能够通过多种途径起到止血作用，包括作用于血液中的红细胞，抑制体内溶解纤维蛋白，激活凝血酶，从而起到止血作用，能明显缩短凝血时间，同时还具有抑菌、抗菌、镇痛、促进伤口愈合的作用。

具体实施方式

实施例1

(1)壳聚糖的制备：称取过80目筛子的甲壳素100g置于烧杯中，加入600ml40％的氢氧化钠溶液中，75℃搅拌反应1.5h，过滤，收集固体，用纯化水洗涤至中性，60℃干燥，粉碎，过80目筛子，制得壳聚糖粉末。