[发明专利]杂环构建的三肽环氧酮类化合物及制备和应用

权利要求书

1.一种杂环构建的三肽环氧酮类化合物，具有下述结构通式I：

其中：

R₁， R₃分别为异丁基；

R₂为苄基；

R₄，R₅，R₈和R₉均为H；

R₆为甲基；

X为O；

L为；

环A选自哌啶环或哌嗪环；

R₇、B、B₁和B₂共同形成或，而R₇为苯甲酰基苯基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、4-氯苯基、4-氟苯基和4-甲氧基苯基。

2.选自下述杂环构建的三肽环氧酮类化合物：

4-（吡嗪-2-基氨甲酰基）哌啶-1-酰基-Phe-Leu-Leu-环氧酮 (5a)，

4-（吡嗪-2-基氨甲酰基）哌啶-1-酰基-Leu-Phe-Leu-环氧酮 (5b)，

4-（吡嗪-2-酰基）哌嗪-1-酰基-Leu-Phe-Leu-环氧酮 (5d)，

4-（4-氟苯基氨甲酰基）哌啶-1-酰基- Leu-Phe-Leu-环氧酮 (5e)，

4-（4-苯甲酰基苯基氨甲酰基）哌啶-1-酰基- Leu-Phe-Leu-环氧酮 (5f)，

4-（联苯-4-基氨甲酰基）哌啶-1-酰基- Leu-Phe-Leu-环氧酮 (5g)，

4-（4-氯苯基氨甲酰基）哌啶-1-酰基- Leu-Phe-Leu-环氧酮 (5h)，

4-（4-甲氧基苯基氨甲酰基）哌啶-1-酰基- Leu-Phe-Leu-环氧酮 (5i)，

4-（异恶唑-3-基氨甲酰基）哌啶-1-酰基- Leu-Phe-Leu-环氧酮 (5j)，

4-（噻唑-2-基氨甲酰基）哌啶-1-酰基- Leu-Phe-Leu-环氧酮 (5k)，

4-（吡啶-2-基氨甲酰基）哌啶-1-酰基- Leu-Phe-Leu-环氧酮 (5l)，

4-（吡啶-3-基氨甲酰基）哌啶-1-酰基- Leu-Phe-Leu-环氧酮 (5m)，

4-（4-氯苯基氨甲酰基）哌嗪-1-酰基- Leu-Phe-Leu-环氧酮 (5n)，

4-（4-甲氧基苯基氨甲酰基）哌嗪-1-酰基- Leu-Phe-Leu-环氧酮 (5o)，

4-（4-氯苯甲酰氨基）哌啶-1-酰基- Leu-Phe-Leu-环氧酮 (5p)，

4-（4-甲氧基苯甲酰氨基）哌啶-1-酰基- Leu-Phe-Leu-环氧酮 (5q)。

3.根据权利要求1-2任一所述的一种杂环构建的三肽环氧酮类化合物在制备治疗由蛋白酶体介导的疾病的药物中的应用，所述蛋白酶体介导的疾病为骨髓瘤。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为固体制剂或液体制剂，给药途径为口服、注射、吸入或植入。

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物由所述的化合物或其多晶型物、立体异构体、溶剂合物或可药用的盐作为活性组分，与可药用的载体或赋形剂制备。