[发明专利]一种中药组合物在制备保护心脏微血管内皮细胞的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于药物应用领域，具体涉及一种中药组合物的用途。

背景技术

心脏微血管内皮细胞（CMECs）和心肌细胞大小相近（1-2微米），在结构和数量上大约是心肌细胞的两倍。心肌微血管内皮细胞是微循环最重要的组成部分，不仅为微循环提供营养和氧气，而且通过HIF-a/eNOS的激活和神经调节蛋白的分泌功能，在心肌再灌注损伤过程中保护心肌细胞。我们的研究着重于心肌微血管内皮细胞的保护，或微循环的体外保护，而不是心肌细胞的自我保护。以往的一些实验使用人脐静脉内皮细胞局部缺血/再灌注损伤（HUVEC）的模型研究了内皮的保护机制，但微血管内皮细胞与大血管内皮细胞在形状、大小和对局部应力刺激的反应方面都不尽相同。虽然我们没有比较CMEC模型和HUVEC模型的细胞凋亡率，但我们的研究证明，缺氧/复氧诱导了心肌微血管内皮细胞的凋亡。因此，CMEC模型在模拟实际心肌微循环再灌注损伤方面比HUVEC模型更好。

心肌的缺血再灌注损伤表示着心肌再灌注治疗后的死亡。虽然在最佳时期进行的血管成形术其依然是引起死亡的首要原因。微血管的紊乱是心肌再灌注损伤的主要特征，心脏微血管内皮细胞（CMECs）是在正常的心脏中是最普通的细胞，是心肌微循环的最基本结构，在正常的条件下分泌与心脏代谢、生长、收缩性能、节律相关的细胞因子，此外CMECs通过自分泌和旁分泌机制在保护心肌细胞对抗再灌注损伤中起着重要的作用。例如通过NO和神经调节蛋白。当一段时间的局部缺血造成心脏微循环损伤，CMECs首先受到再灌注损伤，其次是心肌细胞。研究证明在再灌注损伤中内皮细胞更容易受到损伤，而对于缺血损伤心肌细胞则更敏感。然而，对保护内皮细胞对抗再灌注损伤的关注比心肌细胞、心肌保护更少（心肌衰弱或者心肌细胞和再灌注损伤，有14204文章；心脏和内皮细胞核再灌注损伤，有759篇文章）。

自噬作用是消除旧的或损伤的细胞器以回收长寿命蛋白的细胞内过程，它偶尔也诱导细胞死亡，这是所谓的II型程序性细胞死亡。一些体外研究采用经过短暂缺氧/复氧处理的心肌细胞，这些研究结果认为自噬是细胞预凋亡。然而，在其他研究中，自噬也被认为是有保护作用的，其上调可能降低心肌再灌注损伤。由于心肌微血管内皮细胞和心肌细胞对缺氧和复氧有不同的敏感性，所以根据关于心肌细胞的报道来评估心肌微血管内皮细胞的自噬作用是困难的。现有研究表明，自噬可以由短暂的缺氧/复氧引发，并可能在心肌微血管内皮细胞中发挥抗凋亡作用。最近的一些报道显示在低氧环境中，自噬作用对于HUVECs一直是一把双刃剑，这表明短暂缺氧所诱发的自噬具有抗凋亡作用，但是长期缺氧所导致的自噬作用是有害的。这些发现表明自噬在长期的缺氧/复氧中的作用还需要进一步研究。

自分泌（准确的讲是巨自噬）在处理损伤或者功能失常的细胞器和蛋白聚合时。是一个溶酶体依赖性的代谢过程，自噬是参与维护细胞内体内平衡的一种精确调节机制。自噬调节机制的异常在许多心血管疾病中出现，例如心肌炎、心衰、动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤。自噬可以由缺血和再灌注引起，并且在不同的细胞类型和不同环境中具有促生存或者促凋亡的作用。到目前为止，自噬在心肌再灌注损伤中的作用尚存争议。有报道自噬在缺血中起着保护作用，但在再灌注中起着有害作用。MEK和ERK信号通路在不同的细胞类型中参与多种细胞过程，如细胞增殖分化，细胞死亡存活，细胞活力。然而MEK/ERK信号通路在自噬中的调节机制尚不明确。

发明内容

本发明的目的是提供一种中药组合物在制备保护心脏微血管内皮细胞的药物中的应用。

本发明所采用的技术方案是：

一种中药组合物在制备保护心脏微血管内皮细胞的药物中的应用，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参5-9  水蛭5-11  土鳖虫6-9   制乳香2-4   赤芍4-7   降香2-4  檀香2-4   全蝎3-7   蝉蜕6-10  蜈蚣1-3  冰片2-6  炒酸枣仁4-9。

所述应用为该中药组合物具有激活MEK/ERK通路的作用。

所述应用为该中药组合物具有抑制缺血/ 再灌注所致心脏微血管内皮细胞凋亡的作用。

作为优选方式，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参 5 水蛭 10  土鳖虫9  制乳香 4 赤芍 4  降香 2 

檀香 2  全蝎 7   蝉蜕 10   蜈蚣 3   冰片 2  炒酸枣仁4。

或

人参 9 水蛭 5 土鳖虫 6  制乳香 2  赤芍 7  降香 4