[发明专利]一种1,4,5-三取代吡唑类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属有机化合物及合成技术领域，涉及1,4,5-三取代吡唑类化合物及其合成方法。 

背景技术

吡唑类化合物是一类重要的含氮五元杂环化合物。该类化合物是许多药物和天然产物分子重要的结构单元，在医药、农药领域有广泛应用。在医药应用上，吡唑类化合物对许多疾病有疗效，如西乐葆(Celebrex)是一种有效的抗炎镇痛药，PNU-32945用作HIV-1逆转录酶抑制剂；在农药应用上，吡唑类化合物具有杀虫、杀菌和除草活性，如唑螨酯(Fenpyroximate)、吡螨胺(Tebufenpyrad)等。 

关于多取代吡唑类化合物的合成已有文献报道，例如[1]Gerstenberger，B.S.；Rauckhorst，M.R.；Starr，J.T.Org.Lett.2009，11，2097.[2]Zora，M.；Kivrak，A.J.Org.Chem.2011，76，9379.[3]Kinjo，R.；Donnadieu，B.；Bertrand，G.Angew.Chem.Int.Ed.2011，50，5560.[4]Patil，N.T.；Singh，V.Chem.Commun.2011，47，11116.[5]Neumann，J.J.；Suri，M.；Glorius，F.Angew.Chem.Int.Ed.2010，49，7790.[6]Willy，B.；Muller，T.J.J.Org.Lett.2011，13，2082.[7]Nakhai，A.；Bergman，J.Tetrahedron，2009，65，2298. 

上述报道的合成方法中，有的需要在低温或高温下反应，有的需要金属如铜、金、钯等催化，有的需要当量的醋酸铜做氧化剂，有的产物存在同分异构现象，这些方法从成本和环保的角度考虑都具有一定的局限性。 

发明内容

本发明提出一种如式(I)所示的1，4，5-三取代吡唑类化合物。 

其中，R¹为C_4-10的烷基或芳基，R²为乙基、或甲基，R³为苯基、或甲基。所述芳基指苯基、取代苯基或1-萘基。 

本发明的另一目的是提供一种式(I)所示1,4,5-三取代吡唑类化合物的制备方法，即为碱促进的、低成本、对环境友好的1,4,5-三取代吡唑类化合物的选择性合成方法。本发明式(I)1，4，5-三取代吡唑类化合物的制备方法，采用以下技术方案：以烯炔醚类化合物和肼为原料，在碳酸钾促进下，合成1，4，5-三取代吡唑类化合物。该方法具有条件温和、后处理简单、不需要金属催化、收率良好和对环境友好等优点。 

本发明式(I)1，4，5-三取代吡唑类化合物的制备方法，是在室温和氮气下，将烯炔醚类化合物和肼在无机碱存在下，溶于溶剂，升温至50℃，反应0.5-36小时，经分离提纯，得1，4，5-三取代吡唑类化合物。本发明制备方法的收率为65-89％。 

本发明制备方法的合成反应如下： 

其中，R¹为C_4-10的烷基或芳基，R²为乙基、或甲基，R³为苯基、或甲基，R⁴为C_6-7的芳基。所述芳基指苯基、取代苯基或1-萘基。 

其中，烯炔醚类化合物∶无机碱∶肼的摩尔比为1∶0.1～0.5∶1.5～3。优选地，烯炔醚类化合物∶无机碱∶肼的摩尔比为1∶0.1∶2。 

其中，所述无机碱包括碳酸铯、磷酸钾、碳酸钾等。优选地，所述无机碱为碳酸钾。 

其中，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N,N-二甲基乙酰胺等。优选地，溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。 

与现有技术相比，本发明制备方法具有的优点包括：反应条件温和，反应温度50℃，后处理简单，不需要金属催化剂，成本低，对环境友好。在催化量的碳酸钾促进下，高选择性地生成式(I)1，4，5-三取代吡唑产物，而不产生同分异构体1，3，4-三取代吡唑。但是，本发明对比实验表明，在不加入碳酸钾条件下，则会有少量同分异构体1，3，4-三取代吡唑生成。 本发明制备方法得到目标产物的收率良好，收率可达65-89％。普适性好，芳基、烷基等都可以有效进行反应。 

具体实施方式