[发明专利]一种1,4-二溴戊烷的简易制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术，具体涉及1,4-二溴戊烷的简便制备方法。

背景技术

1,4-二溴戊烷属于一种二卤代烷，在有机合成中是非常重要的烷基化试剂，与伯胺作用生成吡咯烷，与仲胺作用生成溴化环季盐，另外也是抗疟药磷酸伯氨喹的重要中间体。1,4-二溴戊烷在有机合成和医药领域应用广阔，市场需求大。

国内目前报道1,4-二溴戊烷的制备方法甚少，国外报道中，多实验室制法，反应条件苛刻、原料昂贵、污染严重等缺点，无法形成工业化生产。Quintard（Joural of Organoretallic Chenmistry 1984.vol.266 #2）以及专利WO2011/91035 A1报道以1-溴-4-羟基-戊烷为起始原料，经氧化，再PBr_-3溴化，得产品，该方法收率低，污染环境。

Skell,P.S.et al等（Joural of the American Chemical Society,1976,vol.98）报道以乙基环丙烷为原料，在二氯甲烷中加溴，得产品，该法用到剧毒溴，收率仅30%。

综上所述，研究一条高收率、高纯度、低成本的1,4-二溴戊烷制备路线，具有重要意义。

发明内容

本发明目的在于攻克现有技术工艺的原料昂贵、污染环境、收率低等缺点和不足，提供一条收率高、反应温和、无毒无污染的易于工业化生产的制备路线。

本发明是通过以下技术方案实现的：2-甲基四氢呋喃为原料，与浓硫酸和氢溴酸开环反得1,4-二溴戊烷，收率70～75%，反应路线见附图。

本发明的具体技术方案如下：

本发明所述1,4-二溴戊烷的制备方法中，先在冰浴下缓慢氢溴酸与浓硫酸混合，再滴加2-甲基四氢呋喃，之后升温回流反应。

本发明所述1,4-二溴戊烷的制备方法中，氢溴酸摩尔当量为1.2～1.5。

本发明所述1,4-二溴戊烷的制备方法中，浓硫酸体积倍量为2～3。

本发明所述1,4-二溴戊烷的制备方法中，反应温度70～90℃，优选于80～85℃。

本发明所述1,4-二溴戊烷的制备方法中，反应时间2～10h，优先于5～6h。

本发明工艺优点如下：

本发明所述的合成方法简单易行，仅需一步即可完成，反应条件温和，原料价格低廉，无“三废”处理，后处理简便，收率高达70～75%，纯度达99.0%（HPLC），是符合工业规模生产的理想制备路线。

 附图说明

附图为本发明的1,4-二溴戊烷制备路线。

具体实施方式

下面对本发明的实施例作详细说明：本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细地实施方式和过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。

实施例1

1,4-二溴戊烷的制备

氢溴酸水溶液（40%）20ml于三口瓶冰浴搅拌10min，向反应液缓慢滴加浓硫酸10～15ml，滴毕滴加2-甲基四氢呋喃5ml，撤去冰浴，室温反应1h，再升温回流反应4～5h，反应结束，冷却至室温，NaOH水溶液调pH至9～10，乙酸乙酯萃取，有机相减压蒸馏，得 1,4-二溴戊烷，收率70～75%，纯度98.5%以上（HPLC）。

实施例2

1,4-二溴戊烷的制备

氢溴酸水溶液（40%）20ml于三口瓶冰浴搅拌10min，向反应液缓慢滴加浓硫酸10～15ml，滴毕滴加2-甲基四氢呋喃5ml，撤去冰浴，室温反应1h，再升温回流反应7～8h，反应结束，冷却至室温，NaOH水溶液调pH至9～10，乙酸乙酯萃取，有机相减压蒸馏，得 1,4-二溴戊烷，收率70～72%，纯度98.5%以上（HPLC）。

实施例3

1,4-二溴戊烷的制备

氢溴酸水溶液（40%）20ml于三口瓶冰浴搅拌10min，向反应液缓慢滴加浓硫酸10～15ml，滴毕滴加2-甲基四氢呋喃5ml，撤去冰浴，室温反应1h，再升温回流反应7～8h，反应结束，冷却至室温，NaOH水溶液调pH至9～10，二氯甲烷萃取，有机相减压蒸馏，得 1,4-二溴戊烷，收率69～70%，纯度98.5%以上（HPLC）。