[发明专利]通过环合消除一锅法合成4（3H）-喹唑啉酮衍生物的方法

说明书

技术领域

一种通过环合消除一锅法合成4（3H）-喹唑啉酮衍生物的方法。

背景技术

4（3H）-喹唑啉酮及其衍生物是一类很重要的生物碱，它们可以从广泛的动植物、微生物中提取，拥有很多药理及生物活性^[1]，如从骆驼蓬中提取分离的骆驼蓬胺碱^[2]（A），具有细胞毒性特征。4（3H）-喹唑啉酮母核结构还在药物中有所应用，比如安眠酮^[3]（B），是一种曾用于治疗失眠的镇静催眠药，1985年后由于其成瘾性而被禁用。还有常山酮^[4]，用于治疗疟疾，癌症，特别是在治疗鸡球虫病中显示出良好的效果，是一种广谱抗寄生虫药。

相关文献如下：

[1](a)Reisch,J.;Gunaherath,G.J.Nat.Prod.1989,52,404-407.(b)Liu,J.;Wilson,C.J.;Ye,P.;Sprague,K.;Sargent,K.;Si,Y.;Beletsky,G.;Yohannes,D.;Ng,S.Bioorg.Med.Chem.Lett.2006,16,686-690.(c)Mhaske,S.B.;Argade,N.P.Tetrahedron2006,62,9787-9826.(d)Liu,J.;Kaselj,M.;Isome,Y.;Ye,P.;Sargent,K.;Sprague,K.;Cherrak,D.;Wilson,C.J.;Si,Y.;Yohannes,D.;Ng,S.J.Comb.Chem.2006,8,7-10.(e)Ma,C.;Li,Y.;Niu,S.;Zhang,H.;Liu,X.;Che,Y.J.Nat.Prod.2011,74,32-37.(f)Nett,M.;Hertweck,C.J.Nat.Prod.2011,74,2265-2268.(g)Sharma,P.C.;Kaur,G.;Pahza,R.;Sharma,A.;Rajak,H.Curr.Med.Chem.2011,18,4786-4812.(h)Arora,R.;Kapoor,A.;Gill,N.S.;Rana,A.C.Int.Res.J.Pharm.2011,2,22-28.

[2]Mhaske,S.B.;Argade,N.P.J.Org.Chem.2001,66,9038-9040.

[3](a)Chenard,B.L.;Menniti,F.S.;Pagnozzi,M.J.;Shenk,K.D.;Ewing,F.E.;Welch,W.M.Bioorg.Med.Chem.Lett.2000,10,1203-1205.(b)Bhogal,N.;Balls,M.Curr.Drug.Disc.Tech.2008,5,250-262.

[4](a)Liu,J.;Ye,P.;Sprague,K.;Sargent,K.;Yohannes,D.;Baldino,C.M.;Wilson,C.J.;Ng,S.C.Org.Lett.2005,7,3363-3366.(b)Mason,J.J.;Bergman,J.Org.Biomol.Chem.2007,5,2486-2490.(c)Pospisil,P.;Korideck,H.;Wang,K.;Yang,Y.;Iyer,L.K.;Kassis,A.I.Chem.Biol.Drug.Des.2012,79,926-934.(d)Rajput,R.;Mishra,A.P.Int.J.Pharm.Pharm.Sci.2012,4,66-70.(e)Devi,K.A.;Sriram,M.S.Int.J.Drug Dev.&Res.2012,4,324-327.(f)Rajiput,C.S.;Bora,P.S.Int.J.Pharm.Bio.Sci.2012,3,119-132.(g)Zhu,S.;Chandrashekar,G.;Meng,L.;Robinson,K.;Chatterji,D.Bioorg.Med.Chem.2012,20,927-932.

目前文献报道的4（3H）-喹唑啉酮衍生物的常见合成路线有六种，如下所示：

（1）a方法以取代邻酰胺基苯甲酰胺为起始原料通过加热环合成4（3H）-喹唑啉酮母核结构^[5]；

（2）b方法通过氨基化取代苯并噁嗪开环再环合芳构化得到4（3H）-喹唑啉酮及其衍生物骨架结构^[6]；