[发明专利]一种盐酸美沙酮口腔崩解片及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及化学制药领域，具体涉及手术麻醉用药，用于缓解患者疼痛的药物制剂，即一种盐酸美沙酮口腔崩解片及其制备方法。

发明背景

盐酸美沙酮为阿片受体激动剂，主要作用于受体。其药理作用与吗啡相似，镇痛效能和持续时间也与吗啡相当，可用于手术室麻醉用药，或缓解患者疼痛。盐酸美沙酮也能产生呼吸抑制、镇咳、降温、缩瞳的作用，镇静作用较弱，但重复给药仍可引起明显的镇静作用。其特点为口服有效，抑制吗啡成瘾者的戒断症状的作用期长，重复给药仍有效。耐受性及成瘾发生较慢，戒断症状略轻，但脱瘾较难。

现有技术中，国内未见有关于以盐酸美沙酮为原料而制成的缓释片的报道，国外仅美国有商品名为(Dispersible Tablets CII，USP，2007)的报道，但未报道处方组分（用量配比）及其制备方法。现有技术中，国内未见有关于以盐酸美沙酮为原料而制成的分散片的报道，国外仅美国有商品名为(Dispersible Tablets CII，USP，2007)的报道，但未报道处方组分（用量配比）及其制备方法。

目前在国外已上市的盐酸美沙酮制剂为普通片剂及口服液。而口腔崩解片可以不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动力，药物即可迅速吸收起效。与普通片剂相比，口腔崩解片具有以下优点：①吸收快、生物利用度高。②服用方便：口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可以不需用水吞咽服药。尤其适用于急需缓解疼痛的患者。③肠道残留少，副作用低药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。④避免肝脏的首过效应：由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快、首过效应小。

口腔崩解片是指不需用水或只需少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩碎，反射性随吞咽动作进入体内。其特点是吸收快、生物利用度高，肠道残留少，服用方便。口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解，为吞咽困难、取水不便者服药提供了方便。由于口腔崩解片的特点，其极易吸收环境或空气水分，而一旦使用前吸收少量水分即可导致片剂的质量发生改变，影响其临床使用。因此对制剂的生产和包装过程提出了严格的要求，如果控制不好就会导致口腔崩解片的质量改变。

发明内容

本发明提供一种新的盐酸美沙酮崩解片及其制备方法，能显著缓解患者疼痛，用于麻醉作用，其制作工艺简单，制剂质量稳定可靠，解决了常规口崩片工艺吸湿性问题。

一方面，本发明提供一种盐酸美沙酮口腔崩解片，其中，所述口腔崩解片的重量份组成为：

盐酸美沙酮0.5-1.0份

稀释剂30-100份

崩解剂0.5-10份

润滑剂0.1-0.5份

矫味剂占0.01-0.1份

粘合剂0.01-0.03份，

其中稀释剂为壳聚糖以及与选自乳糖、甘露醇的一种或两种共同组成的组合物，壳聚糖在稀释剂中的重量比例为20％-50％。

在其中一些实施方案，本发明所述的口腔崩解片，其中所述的壳聚糖在稀释剂中的重量比例为50%。

在其中一些实施方案，本发明所述的口腔崩解片，其中所述的崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠中的一种或其组合。

在其中一些实施方案，本发明所述的口腔崩解片，其中所述的润滑剂为硬脂酸镁或十二烷基硫酸钠。

在其中一些实施方案，本发明所述的口腔崩解片，其中所述的粘合剂为聚维酮K30。

在其中一些实施方案，本发明所述的口腔崩解片，其中所述的矫味选自阿巴斯甜、薄荷香精中的一种或其组合。

在其中一些实施方案，本发明所述的口腔崩解片，其中，所述口腔崩解片的重量份组成为：

盐酸美沙酮5g

甘露醇50g

壳聚糖50g

低取代羟丙基纤维素10g

硬脂酸镁5g

阿斯巴甜0.5g

聚维酮K300.3g

制成1000片。