[发明专利]一种有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法。

背景技术

丁酰基丙二酸二乙酯，淡黄色油状液体，可以作为甲亢治疗剂丙硫氧嘧啶的中间体。其分子式为C₁₁H₁₅O₅，分子量为230.26，分子结构式：   

其外观为淡黄色油状液体，沸点为131℃/1.7kPa，丁酰基丙二酸二乙酯虽有应用，但是关于丁酰基丙二酸二乙酯的合成过程国内文献报道较少，因此研究丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法具有重要的工业应用价值。

发明内容

本发明的目的是为了克服以上的不足，提供一种产品收率高的丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法。

本发明是通过以下技术方案来实现：一种有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法，其特征是：是以丙二酸二乙酯、丁酰氯为主要原料，在催化剂和溶剂存在的条件下进行缩合反应，所述丙二酸二乙酯、丁酰氯、催化剂、溶剂和碱的用量比例按质量计为丙二酸二乙酯:丁酰氯:催化剂:溶剂:碱=1:0.8~1.67: 0.031~0.125:1.56~3.12:0.13~0.25，缩合反应的温度为65～90℃，反应时间为5-9h，停止反应，降温至30-35℃，用3-5%(质量)碱的水溶液洗涤，分出水相，将剩余的有机相，用30-50mL的45-50℃热水洗涤1次，分出有机相，常压蒸出溶剂，再进行减压蒸馏，收集129-131℃/1.7kPa的馏分，即为丁酰基丙二酸二乙酯产品。

本发明的进一步改进在于：所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾或碳酸钠或碳酸钾。

本发明的进一步改进在于：所述溶剂为三氯甲烷或四氯化碳或二氯乙烷。

本发明的进一步改进在于：所述催化剂为三氯化铝或三氯化铁或二氯化锌。

    本发明与现有技术相比具有以下优点：本发明合成丁酰基丙二酸二乙酯，分离提纯过程简单，反应时间短，产品收率达到95%以上，产品纯度较高，能耗少，环境污染小，成本低，是实现工业化生产的较理想的工艺。

具体实施方式：

为了加深对本发明的理解，下面将结合实施例对本发明作进一步详述，以下实施例仅用于解释本发明，并不构成对本发明保护范围的限定。

本发明示出了一种有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法的实施方式，是以丙二酸二乙酯、丁酰氯为主要原料，在催化剂和溶剂存在的条件下进行缩合反应，所述丙二酸二乙酯、丁酰氯、催化剂、溶剂和碱的用量比例按质量计为丙二酸二乙酯:丁酰氯:催化剂:溶剂:碱=1:0.8~1.67: 0.031~0.125:1.56~3.12:0.13~0.25，缩合反应的温度为65～90℃，反应时间为5-9h，停止反应，降温至30-35℃，用3-5%(质量)碱的水溶液洗涤，分出水相，将剩余的有机相，用30-50mL的45-50℃热水洗涤1次，分出有机相，常压蒸出溶剂，再进行减压蒸馏，收集129-131℃/1.7kPa的馏分，即为丁酰基丙二酸二乙酯产品。碱为氢氧化钠或氢氧化钾或碳酸钠或碳酸钾，本发明碱优选氢氧化钠，溶剂为三氯甲烷或四氯化碳或二氯乙烷，本发明溶剂优选三氯甲烷，催化剂为三氯化铝或三氯化铁或二氯化锌，本发明催化剂优选三氯化铝。

实施例一：在装有电动搅拌器、回流冷凝器和温度计的四口反应瓶中，依次加入丙二酸二乙酯16g，丁酰氯12.8g、催化剂0.5g，溶剂30g，装上回流冷凝管、温度计，开动搅拌器，升温至65℃时，开始计时，反应时间5-9h，反应结束后，降温至30-35℃，用碱2.4g配成3-5%(质量)碱的水溶液洗涤，分出水相，将剩余的有机相，用30-50mL的45-50℃热水洗涤1次，分出有机相，常压蒸出溶剂，再进行减压蒸馏，收集129-131℃/1.7kPa的馏分，即为丁酰基丙二酸二乙酯产品，有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯收率达到95.09%。

实施例二：在装有电动搅拌器、回流冷凝器和温度计的四口反应瓶中，依次加入丙二酸二乙酯16g，丁酰氯16g、催化剂0.5g，溶剂35g，装上回流冷凝管、温度计，开动搅拌器，升温至65℃时，开始计时，反应时间5-9h，反应结束后，降温至30-35℃，用碱3.2g配成3-5%(质量)碱的水溶液洗涤，分出水相，将剩余的有机相，用30-50mL的45-50℃热水洗涤1次，分出有机相，常压蒸出溶剂，再进行减压蒸馏，收集129-131℃/1.7kPa的馏分，即为丁酰基丙二酸二乙酯产品，有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯收率达到95.46%。