[发明专利]含氟芳香环化合物修饰的树形高分子基因载体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种基于含氟芳香环化合物修饰的树形高分子基因转染载体，其特征在于，其结构如式(I)、或式(I′)所示，包括树形高分子骨架以及含氟芳香环化合物功能基团，所述含氟芳香环化合物功能基团共价连接在树形高分子表面；所述树形高分子表面为伯胺基团；

其中，R₁为H、F、CH₃、CF₃、OH、O、NO₂、CN、NCO、SCN、CH₂OH、或(CF₂)_bCF₃；

且所述式(I)或式(I′)中至少一个R₁为F；

a为树形高分子表面共价连接的含氟芳香环化合物基团的数量，为1-1024的整数；

X为NH、O、CO、SO₂、CCl₂、CH₂O、CHCl、CH、或CH₂基团；

R为树形高分子，包括如式(II)所示的聚酰胺-胺树形高分子或如式(III)所示的聚丙烯亚胺树形高分子；

所述式(II)和式(III)中，M是树形高分子的核心，包括氨、乙二胺、丁二胺、己二胺、辛二胺、葵二胺、或1，12-十二烷二胺；n是1-10的整数；m是2-4的整数。

2.如权利要求1所述的基于含氟芳香环化合物修饰的树形高分子基因转染载体，其特征在于，其包括如下式(Ia)、式(Ib)、式(Ic)、式(Id)、式(Ie)、式(If)、式(Ig)、式(Ih)、式(Ii)、式(Ij)、式(Ik)、式(Il)、式(Im)、式(In)、式(Io)、式(Ip)、式(Iq)、式(Ir)、式(Is)所示的基于含氟芳香环化合物修饰的树形高分子基因转染载体；

其中，R₁分别为H、F、CH₃、CF₃、OH、O、NO₂、CN、NCO、SCN、CH₂OH、或(CF₂)_bCF₃等；且所述式(I)或式(I′)中至少一个R₁为F；

a为树形高分子表面共价连接的含氟芳香环化合物基团的数量，为1-1024的整数；

R为树形高分子，包括如式(II)所示的聚酰胺-胺树形高分子或如式(III)所示的聚丙烯亚胺树形高分子；

所述式(II)和式(III)中，M是树形高分子的核心，包括氨、乙二胺、丁二胺、己二胺、辛二胺、葵二胺、或1，12-十二烷二胺；n是1-10的整数；m是2-4的整数。

3.一种基于含氟芳香环化合物修饰的树形高分子基因转染载体的制备方法，其特征在于，将含氟芳香环化合物与活化剂混合溶解在水或有机溶剂中并进行活化反应；再加入碱或催化剂搅拌；之后向活化体系中加入树形高分子的水或有机溶剂溶液，搅拌并冷却，进行合成反应。通过反应将含氟芳香环化合物功能基团共价连接到树形高分子表面，得到如式(I)或式(I′)所示的基因转染载体。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述含氟芳香环化合物为氟或含氟烃基及其衍生物修饰的芳香环及其衍生物的化合物；所述含氟芳香环化合物包括3-氟苯甲酸、3，5-二氟苯甲酸、2，3，5，6-四氟-4-甲基苯甲酸、2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酸、五氟苯甲酸及其衍生物。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述碱或催化剂为氢氧化钠、碳酸氢钠、三乙胺、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基硫代琥珀酰亚胺、二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N，N′-羰基二咪唑、4-二甲氨基吡啶、1-羟基苯并三唑、O-苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四甲基脲四氟硼酸、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲亚砜、二氯亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃。