[发明专利]一种用于治疗类风湿性关节炎的雷公藤涂膜剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于中药经皮给药制剂领域，涉及一种以去甲泽拉木醛为目标药物的治疗类风湿性关节炎的雷公藤涂膜剂及其制备方法，该发明雷公藤涂膜剂可用于治疗或缓解类风湿性关节炎引起的各种症状。

背景技术

类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是以多发性和对称性增生性滑膜炎为主要表现的慢性全身性自身免疫性疾病，发病率极高，本病呈全球性分布，是造成人类丧失劳动力和致残的主要原因之一，在中国位居前十种慢性病之一。

雷公藤作为治疗RA的主要植物药，近年来得到广泛关注。雷公藤为卫矛科植物雷公藤的根、叶及花，具有祛风除湿、通络止痛、消肿止痛、解毒杀虫等功效，《湖南药物志》记载雷公藤有大毒，目前临床常用来治疗RA。

至今从雷公藤属植物中分离得到的70多种成分中，二萜类成分中的雷公藤内酯醇（雷公藤甲素）是雷公藤治疗RA等疾病的主要有效成分，雷公藤甲素是雷公藤中活性最高的环氧二萜内酯化合物，同时也是雷公藤引起毒副作用的主要成分，对心、肝、骨髓、胸、脾、肾及生殖系统等都有一定的毒性。目前市面上经药监局批准的雷公藤产品除提取物外全部为口服制剂，2004年-2011年9月，国家药品不良反应中心病理报告数据显示长期服用雷公藤制剂可引起肝、肾、血液系统和生殖系统等损害，如涉及雷公藤多苷片的病例报告633例，其中严重者53例(占8.4%)，主要表现为药物性肝炎、肾功能不全、粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、闭经、精子数量减少、心律失常等；涉及雷公藤片病例报告201例，其中严重者19例(占9.5%)，主要表现为药物性肝炎、肝肾功能异常、肾功能衰竭、胃出血、白细胞减少、血小板减少、闭经等；涉及雷公藤双层片病例报告5例，其中严重者1例，表现为骨髓抑制。而上述雷公藤制剂的药效成分全部为雷公藤甲素。相关文献也报道了雷公藤甲素的毒性，如丁虹等（雷公藤甲素急性毒性及其机制研究）测得雷公藤甲素的雄性小鼠腹腔给药LD₅₀为0.725mg/kg，经口给药的LD₅₀为0.788mg/kg。

然而另有研究发现，雷公藤三萜类化合物中一个较少被研究的成分去甲泽拉木醛具有一定的免疫抑制和抗菌作用，其免疫抑制作用在一定剂量范围内与剂量成正相关，不仅对大鼠佐剂型关节炎初次和二次炎症有明显抗炎作用，而且能抑制淋巴母细胞活性，在一定剂量内能抑制T、B细胞增殖反应，去甲泽拉木醛不呈细胞毒性，大鼠口服去甲泽拉木醛LD₅₀为1295mg/kg，毒性显著低于甲素。将去甲泽拉木醛取代雷公藤甲素用于治疗RA是一种更加安全有效的方法。

目前雷公藤制剂全部为口服制剂，其对肝、肾、胃、睾丸的毒副反应强烈，降低口服给药制剂毒性的还有一种方法是局部透皮给药，局部给药不仅可以在患处得到高的药物浓度，而且还可以把药物副反应降低到最小，其中，经皮给药制剂中涂膜剂又是近年来研究比较热门的新剂型。

涂膜剂是指药材经适宜溶剂和方法提取或溶解，与成膜材料制成的供外用涂抹，能形成薄膜的液体制剂。其透气性、对皮肤黏着性、保湿性均明显优于传统的剂型橡胶膏剂等，具有使用舒适、对皮肤刺激性小等优点，同时膜的形成减少了皮肤表面水分的蒸发，促进了水合作用和溶解角质作用，使药物透过角质层逐渐释放到损伤部位，缩短起效时间，延长药效维持时间。作为经皮给药制剂涂膜剂可避免口服制剂服用后对身体内脏器官损害的缺点，使药效稳定持久。并且它的制造成本低，用药方便，是一种很有发展前途的剂型。

目前有许多将雷公藤提取物应用于涂膜剂的研究报道，如彭松等著《复方雷公藤涂膜剂的研制》，是将雷公藤甲素作为药效指标，而孟丽君等著《雷公藤涂膜剂的制备及稳定性》，将雷公藤总碱、雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤总苷等作为药效指标，但是未见以去甲泽拉木醛为目标药物的涂膜剂。将去甲泽拉木醛作为雷公藤的目标药物应用与涂膜剂既可以降低雷公藤的毒性，用药更加安全有效，又是一种简单方便的剂型，增加患者的顺应性。

发明内容

鉴于目前研究报道的雷公藤涂膜剂存在不足之处，本发明提供了一种以去甲泽拉木醛为目标药物的雷公藤涂膜剂及其制备方法，该涂膜剂可用于治疗类风湿性关节炎，并且安全、持久、稳定。

本发明采取以下技术方案：

一种用于治疗类风湿性关节炎的雷公藤涂膜剂，其按重量组分共100份计算配比如下：

雷公藤提取物（以去甲泽拉木醛为目标药物）：0.5～1.5份；

成膜材料：0.1～10份；

增塑剂：2～8份；

溶剂：16～25份；