[发明专利]用于治疗癌症的化合物

说明书

发明领域

本发明一般地涉及化合物用于制备用来治疗癌的组合物的用途。

发明背景

在绝大多数癌中，死亡并非由于原发肿瘤而是因为由此衍生转移。导致肿瘤侵入且临床通过出现转移定义的这种恶性进展是一起使得侵入性细胞离开原发肿瘤位点并移居至各种靶标组织的原发细胞粘着损失和细胞运动性增加的最终结果。

转移被认为是癌不受控的恶性进展的复发特征。在该过程期间，肿瘤细胞通过增加其迁徙能力而完成其恶性转化。然后，癌细胞能够散布并在远离的位点确立肿瘤病灶。癌细胞在机体中的扩散是一系列称为《转移级联》的事件的结果：侵入肿瘤周围组织，静脉或淋巴内渗，在远处的逃离机体的全部防御机制的新群落位置移行和确立。

目前对其不存在有效治疗选项的转移性侵入是非常主要的死因。由于在转移阶段诊断出的癌的频率以及它们所代表的治疗难题，从而开发特别靶向转移性侵入的分子是癌症治疗的主要突破的关键要求。

如在过去二十年期间公开的证据，本发明维持在RNA选择性剪接和转移性侵入的变化之间的连接，这开启了新的治疗策略。

发明概要

目前发现，如下文式(I)中所定义的式(I)衍生物能够校正选择性剪接缺陷(与转移癌侵入性进展密切相关的机制)，正如下文实验数据所说明，而基于此活性，本发明化合物可用于治疗癌症。

因此，本发明涉及下文定义的式(I)化合物用作预防、抑制或治疗癌的试剂。

此外，本发明涉及预防、抑制或治疗癌的方法，其包括至少一个步骤，该步骤包括向罹患所述疾病的患者给予有效量的如下文式(I)定义的化合物或其药学上可接受的盐之一。

本发明还涉及下文定义的某些特别的衍生物本身。

本发明也提供药物组合物，其包含所述特别的化合物中至少一种。

发明详述

根据第一方面，本发明的主题涉及式(I)化合物

(I)

其中：

意指芳族环，其中V是C或N且在V是N的情况下，V位于Z的邻、间或对位，也即分别形成哒嗪、嘧啶或吡嗪基团，

R独立地代表氢原子，卤素原子或选自下述的基团：-CN基团，羟基，-COOR₁基团，(C₁-C₃)氟烷基，(C₁-C₃)氟烷氧基，-NO₂基团，-NR₁R₂基团，(C₁-C₄)烷氧基，苯氧基和(C₁-C₃)烷基，所述烷基任选地被羟基一取代，

R₁和R₂独立地是氢原子或(C₁-C₃)烷基，

n是1，2或3，

n’是1或2，

R’是氢原子或选自下述的基团：(C₁-C₃)烷基，卤素原子，羟基，-COOR₁基团，-NO₂基团，-NR₁R₂基团，吗啉基或吗啉代基团，N-甲基哌嗪基，(C₁-C₃)氟烷基，(C₁-C₄)烷氧基和-CN基团，

R”是氢原子或(C₁-C₄)烷基，

Z是N或C，

Y是N或C，

X是N或C，

W是N或C，

T是N或C，

U是N或C，

并且其中基团V、T、U、Z、Y、X和W之中最多四个是N，

并且基团T、U、Y、X和W中至少一个是N，

或其药学上可接受的盐中任一种，

用作预防、抑制或治疗癌症的试剂。

根据一方面，本发明涉及如前文所定义的式(I)化合物，其中Z是N，V是C，Y是N，X是C，T是C，U是C而W是C，用作预防、抑制或治疗癌症的试剂。

根据又一方面，本发明涉及如前文所定义的式(I)化合物，其中Z是C，V是C，Y是N，X是C，T是C，U是C而W是C，用作预防、抑制或治疗癌症的试剂。

根据又一方面，本发明涉及如前文所定义的式(I)化合物，其中Z是N，V是C，Y是C，X是N，T是C，U是C而W是C，用作预防、抑制或治疗癌症的试剂。