[发明专利]免疫球蛋白恒定区Fc受体结合剂有效
申请号: | 201410106484.8 | 申请日: | 2008-05-30 |
公开(公告)号: | CN103897063B | 公开(公告)日: | 2017-04-12 |
发明(设计)人: | 斯科特.E.斯特罗姆;丹.H.舒尔策;戴维.S.布洛克;H·奥尔森 | 申请(专利权)人: | 马里兰大学巴尔的摩分校;格利克尼克股份有限公司 |
主分类号: | C07K16/46 | 分类号: | C07K16/46;C07K16/28;A61K39/395;A61P37/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所11105 | 代理人: | 岑晓东 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 免疫球蛋白 恒定 fc 受体 结合 | ||
1.一种分离的串联Stradomer,其包含两个或更多个联合的Stradomer单体,其中每个所述Stradomer单体包含两个或更多个Fc域单体,其中所述两个或更多个Stradomer单体的联合形成两个或更多个Fc域,且其中所述串联Stradomer经由所述两个或更多个Fc域之第一个特异性结合第一Fcγ受体并经由所述两个或更多个Fc域之第二个特异性结合第二Fcγ受体。
2.一种核心Stradomer,其包含与两个或更多个核心Stradomer单元连接的核心模块,其中所述两个或更多个核心Stradomer单元之每一个包含至少一个Fc域,且其中所述核心Stradomer单元之每一个独立选自下组:
(a)Fc片段,其中所述Fc片段包含两个联合的Fc片段单体,其中所述Fc片段单体之每一个包含Fc域单体,且其中所述两个Fc片段单体的联合形成Fc域,
(b)Fc部分片段,其中所述Fc部分片段包含两个联合的Fc部分片段单体,其中所述Fc部分片段单体之每一个包含Fc域单体,且其中所述两个Fc部分片段单体的联合形成Fc域,
(c)Fc域,其中所述Fc域包含两个联合的Fc域单体,且其中所述两个Fc域单体的联合形成Fc域,
(d)串联Stradomer,其中所述串联Stradomer包含两个或更多个联合的Stradomer单体,其中所述Stradomer单体之每一个包含两个或更多个Fc域单体,且其中所述两个或更多个Stradomer单体的联合形成两个或更多个Fc域,和
(e)簇Stradomer,其中所述簇Stradomer包含两个或更多个多聚化的簇Stradomer单元,其中所述簇Stradomer单元之每一个包含多聚化区和至少一个Fc域,其中所述簇Stradomer单元之每一个包含两个联合的簇Stradomer单元单体,其中所述簇Stradomer单元单体之每一个包含多聚化区单体和至少一个Fc域单体,其中所述两个簇Stradomer单元单体的联合形成多聚化区和至少一个Fc域,且其中所述两个或更多个簇Stradomer单元的多聚化区进行多聚化以形成所述簇Stradomer,且
其中所述核心Stradomer经由所述两个或更多个核心Stradomer单元之第一个特异性结合第一Fcγ受体并经由所述两个或更多个核心Stradomer单元之第二个特异性结合第二Fcγ受体。
3.一种簇Stradomer,其包含两个或更多个多聚化的簇Stradomer单元,其中所述簇Stradomer单元之每一个包含多聚化区和至少一个Fc域,其中所述簇Stradomer单元之每一个包含两个联合的簇Stradomer单元单体,其中所述簇Stradomer单元单体之每一个包含多聚化区单体和至少一个Fc域单体,其中所述两个簇Stradomer单元单体的联合形成多聚化区和至少一个Fc域,其中所述两个或更多个簇Stradomer单元的多聚化区进行多聚化以形成所述簇Stradomer,且其中所述簇Stradomer经由第一Fc域特异性结合第一Fcγ受体并经由第二Fc域特异性结合第二Fcγ受体。
4.一种Stradobody,其包含两个或更多个联合的Stradomer单体和Fab域,其中所述Stradomer单体之每一个包含Fab片段重链和两个或更多个Fc域单体,其中所述Fab片段重链在所述两个或更多个Fc域单体的氨基端或羧基端的位置中,其中所述两个或更多个Stradomer单体的联合形成两个或更多个Fc域,其中Fab片段轻链独立与每个Stradomer单体的所述Fab片段重链联合,其中所述Fab域具有抗原结合活性,且其中所述Stradobody经由所述两个或更多个Fc域之第一个特异性结合第一Fcγ受体并经由所述两个或更多个Fc域之第二个特异性结合第二Fcγ受体。
5.一种改变受试者中的免疫应答的方法,包括给有所需要的受试者施用包含治疗有效量的权利要求1的串联Stradomer、权利要求2的核心Stradomer、权利要求3的簇Stradomer或权利要求4的Stradobody和载体或稀释剂的药物组合物。
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