[发明专利]交联阳离子交换聚合物、组合物及在治疗方法高钾血症中的应用在审
| 申请号: | 201410106433.5 | 申请日: | 2009-08-22 | 
| 公开(公告)号: | CN103919792A | 公开(公告)日: | 2014-07-16 | 
| 发明(设计)人: | 张汉廷;D·查尔莫特;刘明军;W·施特吕弗;P·曼斯基;D·阿尔布雷希特;M·布尔迪克;E·康诺尔;S·哈尔万;I-Z·黄;R·希达姆巴拉姆;J·米尔斯 | 申请(专利权)人: | 瑞立普萨公司 | 
| 主分类号: | A61K31/7004 | 分类号: | A61K31/7004;A61K31/78;A61P7/08 | 
| 代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 陈文平;金惠淑 | 
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 交联 阳离子 交换 聚合物 组合 治疗 方法 高钾血症 中的 应用 | ||
1.一种药物组合物,其包含交联阳离子交换聚合物盐和按组合物总重量计约10wt.%至约40wt.%的线性多元醇,交联阳离子交换聚合物包括式1和2,式1和3或式1、2和3所示的结构单元,其中
式1、式2和式3代表下述结构:
其中
R1和R2各自独立地为氢、烷基、环烷基或芳基;
A1为羧酸、膦酸或磷酸;
X1为亚芳基;和
X2为亚烷基,醚部分,或酰胺部分。
2.根据权利要求1的药物组合物,其中式1、2和3所示的结构单元用以下的结构式表示:
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物,其中聚合物包括对应于式1、2和3的结构单元。
4.根据权利要求1至3任一项所述的药物组合物,其为:
(i)根据聚合反应中所使用的单体的量计算,与式1相对应的结构单元按重量计构成聚合物中式1、2和3的结构单元的总重量的至少约85%,并且对应于式2的结构单元与对应于式3的结构单元的重量比为约4∶1至约1∶4,或
(ii)聚合物中的式1的结构单元占式1、2和3的结构单元的总摩尔数的摩尔分数根据聚合反应中所使用的单体的量计算为至少约0.87,并且式2的结构单元与式3的结构单元的摩尔比为约0.2∶1至约7∶1。
5.根据权利要求1至3任一项所述的药物组合物,其中聚合物包括对应于式1和2的结构单元。
6.根据权利要求1至3任一项所述的药物组合物,其中聚合物包括对应于式1和3的结构单元。
7.一种药物组合物,其包括交联阳离子交换聚合物盐和按组合物总重量计约10wt.%到约40wt.%的线性多元醇,所述交联阳离子交换聚合物为聚合混合物的反应产物,该聚合混合物包括(i)式11和22,(ii)式11和33,或(iii)式11、22和33的单体,其中式11、式22和式33用以下结构式表示:
且其中
R1和R2各自独立地为氢、烷基、环烷基或芳基;
A11任选地为受保护的羧酸,膦酸或磷酸;
X1为亚芳基;和
X2为亚烷基,醚部分,或酰胺部分。
8.根据权利要求7所述的药物组合物,其中A11为受保护的羧酸,膦酸,或磷酸。
9.根据权利要求7或8所述的药物组合物,其中式11、22和33用以下结构式表示:
10.根据权利要求7至9任一项所述的药物组合物,其中聚合物包括对应于式11、22和33的结构单元。
11.根据权利要求10所述的药物组合物,其中:
(i)与式11相对应的结构单元按重量计构成聚合物中式11、22和33的单体总重量的至少约85%,并且对应于式22的单体与对应于式33的单体的重量比为约4∶1至约1∶4,或
(ii)聚合混合物中的式11的单体占式11、22和33的单体的总摩尔数的摩尔分数为至少约0.87,且聚合混合物中式22的单体与式33的单体的摩尔比为约0.2∶1至约7∶1。
12.根据权利要求7至9任一项所述的药物组合物,其中聚合物包括对应于式11和22的结构单元。
13.根据权利要求7至9任一项所述的药物组合物,其中聚合物包括对应于式11和33的结构单元。
14.根据权利要求7至13任一项所述的药物组合物,其中阳离子交换聚合物经水解、离子交换,或水解和离子交换。
15.根据权利要求7至14任一项所述的药物组合物,其中聚合混合物进一步包括聚合引发剂。
16.根据权利要求7至15任一项所述的药物组合物,其中交联阳离子交换聚合物为(1)聚合引发剂和(i)式11和22,(ii)式11和33或(iii)式11、22和33的单体;和(2)水解剂的反应产物。
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