[发明专利]含喹唑啉酮芳氧基的戊二烯酮类化合物及制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及具有抗植物病毒作用的含有喹唑啉酮芳氧基的戊二烯酮类衍生物及其制备方法。

背景技术

喹唑啉酮类化合物具有良好的生物活性和对环境友好等特点，近年来成为国内外农药和医药研究的热点之一。在农药方面，喹唑啉酮类化合物具有抗菌，抗病毒，杀螨等生物活性。其中喹螨醚 (EL-436)是由美国Dow-Elanco公司(陶氏益农公司)的Wright在80年代末推出的一种结构简单的高效新型杀螨剂；已商品化的氟喹唑(Fluquinconazole)是先灵公司开发的带有喹唑啉酮结构的三唑类杀菌剂，对麦角甾醇的生物合成有良好的抑制作用,同时，它具有保护、治疗及内吸活性，且对作物非常安全的特点。

在抗菌活性方面： 2013年wang等(Wang, X.; Li, P.; Li, Z. N.; Yin, J.; He, M.; Xue, W.; Chen, Z. W.; Song, B. A.; Synthesis and Bioactivity Evaluation of Novel Arylimines Containing a 3-Aminoethyl-2-[(p-trifluoromethoxy)anilino] -4(3H)-quinazolinone Moiety. J. Agric. Food. Chem. 2013, 61, 9575- 9582.)报道了一类新颖的(E)-3-[2-芳基亚胺]-2-[4-(三氟甲氧基)苯胺基]-4(3H)-喹唑啉酮衍生物。生物活性测试结果表明，该类化合物对番茄青枯病菌和水稻白叶枯病菌等三种细菌以及小麦赤霉病菌和辣椒枯萎病菌等六种真菌均具有很好的抑菌活性。尤其此类化合物对番茄青枯病菌和水稻白叶枯病菌的EC₅₀值分别为45.96-93.31和20.09-21.33 μg/mL，优于对照商品药噻菌酮(99.80 μg/mL)和叶枯唑(92.61 μg/mL)。

抗病毒方面：2007年高兴文等(Gao X. W.; Cai X. J.; Yan K.; Song B. -A.; Gao, L. L.; Chen Z. Synthesis and Antiviral Bioactivities of 2-phenyl-3-(substitutedbenzalamino)-4(3H)-quinazolinone Derivatives [J]. Molecules, 2007, 12: 2621-2642.)报道了一类以邻氨基苯甲酸﹛XE 邻氨基苯甲酸﹜为起始原料， 设计合成的一系列含3-芳亚甲氨基-4(3H)-喹唑啉酮类新化合物。采用半叶法在药剂的质量浓度均为500 mg/L时对其进行了活体治疗抗烟草花叶病毒生物活性测定，结果表明，这类化合物对TMV的活体均有较高的治疗作用，抑制率与对照药剂宁南霉素相当，其中，有两个化合物的活性比宁南霉素的高。此外，该类化合物具有诱导PR-5基因表达上调的作用，从而提高烟草抗病毒的能力，阻止TMV病毒的系统感染和远距离侵袭。

2008年高兴文等(高兴文, 蔡学建, 严凯, 高丽丽, 王和英, 陈卓, 宋宝安. 4-(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱的合成与抗烟草花叶病毒活性[J]. 有机化学, 2008, 28 (10): 1785-1791.)采用邻氨基苯甲酸经醋酐酰化闭环得2-甲基苯并噫嗪-4-酮，水合肼回流合成2-甲基-3-氨基-4-(3H)-喹唑啉酮类化合物，再在无水乙醇中与芳醛反应得4-(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱。初步生物活性测试表明，该化合物具有较高的抗烟草花叶病毒活性，在500 mg/L药剂浓度下对TMV的治疗抑制率为51.5%，略低于商品化药物宁南霉素(53.9%)。

1,4-戊二烯-3-酮类化合物是天然姜黄素的类似物，具有抗氧化、抗炎、抑菌、抗癌、抗HIV 等多种重要的生物活性，且具有更高的稳定性和更小的毒副作用。以姜黄素为先导对其进行结构优化，合成更高效的姜黄素类似物1,4-戊二烯-3-酮化合物已成为国内外研究的热点。