[发明专利]一种洛伐他汀胶囊及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种洛伐他汀胶囊及其制备方法。

发明背景

心血管疾病是危害人类健康(特别是中老年)最常见、最严重的疾病之一，血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病以及其它心脑血管疾病的重要危险因素，调脂药可降低这些疾病的发生率和死亡率，对心血管疾病的防治产生积极的作用和深远的影响。随着社会人口老龄化的到来，老年人心血管疾病中由高血脂引发的高血压等疾病比例正呈逐年增加趋势，严重威胁着人们的生命安全。因此，寻求疗效显着、安全可靠的降血脂药物，一直是医药界一个长期而又颇为热门的研究课题。

高脂蛋白血症，是指各种原因导致的血浆中胆固醇和/或甘油三脂水平升高的一类疾病。所有脂蛋白都含有脂质，因此只要脂蛋白过量（高脂蛋白血症），就会引起血脂水平升高（高脂血症）。高脂血症与高脂蛋白血症看上去是两个不同的概念，但是由于血脂在血液中是以脂蛋白的形式进行运转的，因此高脂血症实际上也就是高脂蛋白血症。

从临床上，高脂血症可分为以下四类：1)高胆固醇血症：血清TC水平增高；2)混合型高脂血症：血清TC与TG水平均增高；3)高甘油三酯血症：血清TG水平增高；4)低高密度脂蛋白血症：血清HDL-C水平减低。

他汀类药物为3-羟基-3-甲基戊二酰基-辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，HMG-CoA向甲羟戊酸的转化是胆固醉生物合成途径的早期和限速步骤。该步骤由还原酶催化，抑制素可以抑制HMG-CoA还原醵催化该转化反应。因此，HMG-CoA还原酶抑制剂是有效的降脂药。

洛伐他汀(Lovastatin)是世界上最早上市的他汀类药物，1987年默克公司率先将其应用于临床便引起关注，上世纪90年代初进入世界十大畅销药行列，成为世人瞩目的“重磅炸弹式药物”。我国于1996年批准上市洛伐他汀原料药及其片剂，目前已上市的制剂包括有片剂、胶囊剂、分散片和颗粒，暂时没有缓释制剂批准上市。洛伐他汀是一种体外无活性前药，在体内水解后竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用，该品还降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。

在临床应用上，洛伐他汀主要用于治疗：1、高胆固醇血症，饮食疗法及其它非药物治疗效果欠佳时，可应用洛伐他汀扭低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，洛伐他汀同时可升高高密度脂蛋白胆固醇并因此降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。在合并患高胆固醇血症和高甘油三酯血症的病+,且高胆固醇血症为主要异常时，降低升高的胆固醇水平。2、冠心病，对冠心病患者，洛伐他汀主要被用于减少死亡的危险性，减少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞等危险性，减少心肌血管再通手术（冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)，延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。

崩解剂通常指能使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的物质，从而使活性成分迅速溶解吸收，发挥作用。这类物质大都具有良好的吸水性和膨胀性，从而实现片剂的崩解。

由于崩解剂本身极易吸湿，在片剂中加入大量崩解剂会导致片剂容易吸湿，在储存过程中水分含量升高，而洛伐他汀原料遇水后发粘，导致硬度变大，引起片子崩解困难，溶出速度变慢。因而成品布容易贮存。将原研片(默克）在6(TC，90%相对湿度条件下放置10天，或在40℃，75%相对湿度下放置3个月发现，片子变得很硬，无法崩解。

现有技术通常通过增大崩解剂的用量或增加崩解剂的种类来提高洛伐他汀的溶出。本发明的第一目的在于提供一种洛伐他汀胶囊，该胶囊仅仅使用一种崩解剂，不仅使得产品具有较好的稳定性，确保产品经过加速试验后，其崩解性能不会明显变差，产品的溶出仍然合格，而且具有更好的生物利用度。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种洛伐他汀胶囊，该胶囊仅仅使用一种崩解剂，不仅使得产品具有较好的稳定性，确保产品经过加速试验后，其崩解性能不会明显变差，产品的溶出仍然合格，而且具有更好的生物利用度。

本发明的第二目的在于提供所述洛伐他汀胶囊的制备方法，其制备工艺简单、方便、可行、重现性好，该组合物具有较强的实用性。

本发明的目的在于提供一种能提高洛伐他汀稳定性的胶囊制剂及其制备方法，并且经过反复试验将各组分筛选到本发明所述的重量比，意外地发现得到的分散片剂质量稳定，溶出快，体内分布迅速，生物利用度高。