[发明专利]Orexin多肽的化学制备方法及用途

权利要求书

1.一种orexin多肽化学合成方法，其特征在于采用固相合成法合成线性粗肽，先用双氧水氧化形成6和12位间的第一对二硫键，然后利用碘剂直接形成7和14位间的第二对二硫键，得环化的orexin多肽溶液，采用HPLC-MS进行合成粗肽质量控制。

2.根据权利要求1所述orexin多肽化学合成方法，其特征在于：采用0.3~0.45mmol/g  Rink Amide Resin合成线性肽树脂，进入AA循环，逐一合成含有33氨基酸的线性粗肽多肽。

3.根据权利要求1所述orexin多肽化学合成方法，其特征在于：采用Kaiser检测法检测树脂上的游离氨基，判断缩合反应是否完全；采用HPLC-MS确认取样裂解得到粗肽的合成质量是否正确。

4.根据权利要求1所述orexin多肽化学合成方法，其特征在于：

（A）采用Rink Amide Resin合成线性粗肽制备树脂，进入AA循环，采用固相合成法，按序逐一合成，得到33个氨基酸的线性粗肽；

（B）将步骤（A）所得的线性粗肽，先用双氧水氧化形成6和12位间的第一对二硫键，然后利用碘剂直接形成7和14位间的第二对二硫键，得环化的orexin多肽溶液；

（C） 将步骤（B）所得的环化的orexin粗肽溶液经分离性HPLC纯化、转盐及冷冻干燥后得到orexin多肽，利用Kaiser检测法和HPLC-MS法，完成上述合成步骤中所得产物的结构和纯度测定。

5.权利要求1至4任意之一所述合成方法得到的orexin多肽在制备促进全身麻醉觉醒药物或促进全麻觉醒药物的前体化合物中的应用。