[发明专利]一种N-（β-硝基烷基）酰胺类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域，尤其涉及的是一种N-（β-硝基烷基）酰胺类化合物的制备方法。

背景技术

N-（β-硝基烷基）酰胺类化合物是一类重要的医药中间体，由于硝基可以很容易的转变成其它官能团如羰基、氨基、羧基等，所以该类化合物在药物合成中作用重大，特别是在各类氨基酸和二胺的合成中。目前，该类化合物的合成主要通过取代反应和烯烃的加成反应，其中取代反应具有原料制备麻烦、不是原子经济性反应的缺点；烯烃的加成反应具有很好的原子经济性，但是反应条件苛刻、相应的试剂昂贵且底物适应性有限。同时，现目前，该类重要的医药中间体在销售市场上种类非常少，且价格昂贵，所以，寻找新的、高效低廉的合成N-（β-硝基烷基）酰胺类化合物的方法并合成出种类各异的N-（β-硝基烷基）酰胺类化合物具有很重要的理论意义和实际应用价值。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供了一种N-（β-硝基烷基）酰胺类化合物的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种N-（β-硝基烷基）酰胺类化合物的制备方法，其反应的通式为：其中R₁为C₆H₅、4-CH₃C₆H₄、4-FC₆H₄、4-ClC₆H₄、4-BrC₆H₄、2-BrC₆H₄或naphyl；R₂为H或CH₃；R₃为Ph、CH₃、Bn或CH₂=CH；其具体步骤是将硝基醇加入反应瓶中，然后加入腈、三氟甲磺酸和溶剂，搅拌混匀，在温度为25-40℃下，反应12h～48h，待反应结束后，减压除溶剂，硅胶柱层析，得到N-（β-硝基烷基）酰胺类化合物。

所述腈与硝基醇的摩尔比为1:1～8:1；三氟甲磺酸与硝基醇的摩尔比为1:1～4:1。

所述溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷；以使用的醇为基准，醇在反应液中的摩尔浓度为0.1～0.5mol/L。

本发明的方法操作简单、条件温和，能够合成一系列N-（β-硝基烷基）酰胺类化合物，收率高达95%。本发明丰富了医药中间体的种类，为进一步合成各类氨基酸和二胺提供了基础，具有较好的工业应用前景。

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明进行详细说明。

收率的计算方法为：收率=实际质量/理论质量×100%

实施例1溶剂筛选

反应方程式如下：

将β-硝基苯乙醇（84mg，0.5mmol）加入反应瓶中，然后加入乙腈（220mg，4mmol）、三氟甲磺酸（88μL，1mmol），分别对应量取不同溶剂（表1所示）2mL，搅拌混匀后，在各溶剂对应的温度条件下（表1所示）反应24h，待反应结束后，减压除溶剂，硅胶柱层析（PE:EA=2:1），得到白色固体，产品熔点136.2-136.8℃，收率如表1所示。

结构表征：¹H NMR（300MHz，CDCl₃）δ=2.02（s，3H），4.70（dd，J=5.52，12.90Hz，1H），4.87（dd，J=6.90，12.93Hz，1H），5.66（q，J=7.23Hz，1H），6.62（d，J=7.23Hz，1H)，7.26-7.39（m，5H）；高分辨质谱，分子式为：C₁₀H₁₂N₂O₃+H⁺，理论分子量：209.0921，检测分子量：209.0918。

表1不同溶剂的筛选结果