[发明专利]一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法

说明书

技术领域

 本发明属于医药科技领域，具体涉及一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法。

背景技术

头孢呋辛酯（Cefuroxime Axetil）为白色或类白色粉末，味极苦。具有抗菌谱广、抗菌作用强、疗效高、毒性低、副作用小等优点，是临床上常用的抗生素。其杀菌机理是抑制细菌细胞壁的合成,从而导致细胞死亡。目前，头孢呋辛酯口服的剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂及混悬剂。但片剂、胶囊剂对于婴幼儿、儿童及其他吞服有困难的患者来说，显然是不合适的。而颗粒剂或混悬剂等剂型由于具有服用方便、胃肠道吸收迅速等优点，被认为是理想剂型。市面上销售的头孢呋辛酯干混悬剂及颗粒剂，其产品味道极苦，严重影响患者服药的顺应性，导致临床上该药的使用受到很大的限制，特别是儿科用药。因此开发药效好、口感佳、更适合患者服用的剂型是药剂工作者的重要任务。

现有的干混悬剂或颗粒剂等口服掩味制剂，一般通过添加矫味剂、甜味剂、药物微囊化及药物流化床包衣等来实现。但头孢呋辛酯的相对密度小, 用流化床对其包衣难以实现；药物微囊化方法严重影响头孢呋辛酯的稳定性，有关物质较高；而矫味剂、甜味剂等技术的掩味时间相对比较短、掩味的效果也相对比较差，头孢呋辛酯在口中停留时间稍长后，就很容易感到苦味。因而如何能有效克服和掩盖苦味，并提高头孢呋辛酯的溶出行为，是头孢呋辛酯颗粒剂或混悬剂的关键问题。

GlaxoSmithKline申请的专利US4865851A披露一种制备掩味头孢呋辛酯组合物的方法。该方法实现了对头孢呋辛酯苦味的遮掩，但以水不溶性的硬脂酸对头孢呋辛酯进行包裹，很大程度上阻碍了头孢呋辛酯在水性介质中的溶出，从而导致头孢呋辛酯的生物利用度降低。

专利CN102440960A披露了一种头孢呋辛酯干混悬剂药物组合物及其制备方法。其目的在于改善头孢呋辛酯的分散性，并提高溶出度。该方法同样采用硬脂酸作为掩味剂包裹药物，但以粉粹方式造粒，严重破坏了药物包裹的完整性，药物苦味没有得到有效掩盖。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足，提供一种头孢呋辛酯组合物，该组合物辅料使用量少，能有效掩盖药物苦味，口感好，同时可以提高及控制头孢呋辛酯药物的溶出速度，从而提高头孢呋辛酯药物的生物利用度。

本发明的另一个目的在于提供一种头孢呋辛酯组合物的制备方法。

本发明的上述目的通过如下技术方案予以实现：

一种头孢呋辛酯组合物，包括如下重量百分比的组分：

头孢呋辛酯12~30%，包衣材料65~82%，乳化剂2~18%；所述包衣材料为适用于热熔包衣法的包衣材料，所述乳化剂为硬脂酸蔗糖酯、软脂酸蔗糖酯、棕榈酸蔗糖酯中的一种或多种混合物。

本发明通常采用常规的适用于热熔包衣法的包衣材料，优选硬脂酸或山嵛酸甘油酯中的一种或两种混合物来掩盖头孢呋辛酯的苦味，但是同样存在现有技术中药物溶出率低影响药物生物利用度的问题，发明人通过大量实验发现同时协同使用某几种特殊的乳化剂，可以促使头孢呋辛酯透过掩味的包衣材料层，此外还可以提高包衣材料层的溶蚀及破裂速度，从而实现提高及控制头孢呋辛酯的溶出速度。

但是并非所有的乳化剂都能实现上述发明目的，原因是大部分乳化剂与头孢呋辛酯及掩味热熔材料的相容性差，熔融时出现大量结块，如聚乙二醇、泊洛沙姆188等，无法热熔喷雾制粒，严重影响药物成型，并不能实现溶出行为可控和掩味双重作用。

本发明具体公开能实现对头孢呋辛酯组合物溶出行为可控和掩味双重作用的乳化剂，所述乳化剂为硬脂酸蔗糖酯、软脂酸蔗糖酯、棕榈酸蔗糖酯中的一种或多种混合物。

作为一种优选方案，所述头孢呋辛酯组合物包括如下重量百分比的组分：头孢呋辛酯17~21%，包衣材料69~80%，乳化剂2~15%；所述包衣材料为适用于热熔包衣法的包衣材料，所述乳化剂为硬脂酸蔗糖酯、软脂酸蔗糖酯、棕榈酸蔗糖酯中的一种或多种混合物，采用上述重量百分比组分制得的头孢呋辛酯组合物苦味掩盖效果及药物溶出效果最佳。

所述头孢呋辛酯组合物的制备方法，包括如下步骤：

S1. 混合包衣材料和乳化剂，加热熔融；

S2. 在步骤S1得到的熔融混合物中加入头孢呋辛酯，搅拌混合均匀；

S3. 将步骤S2得到的混合物喷雾冷冻、固化，即得所述头孢呋辛酯组合物。

本发明所述头孢呋辛酯组合物产品可以进一步加工制备为干混悬剂或颗粒剂。所述干混悬剂或颗粒剂采用本领域常规方法，将头孢呋辛酯组合物与制药领的常规助剂混合制得。

所述常规助剂包括芳香剂、混悬剂、稀释剂等。