[发明专利]一种醋酸巴多昔芬贴膏剂

说明书

发明领域

本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种醋酸巴多昔芬贴膏制剂。

发明背景

近半个多世纪以来，提高绝经妇女的生活质量问题越来越受到关注，激素替代治疗（HRT)已广泛用于围绝经期及绝经后妇女。尽管已积累了多年的观察性资料证据，但在健康绝经妇女中使用HRT的利弊问题尚在探讨之中。人们一方面在深入研究更科学更合理的HRT方案，一方面在寻找适用于绝经妇女的更理想的药物。选择性雌激素受体调节剂(SERMS)是一类人工合成的药物，在一些组织中起雌激素样作用，在另一些组织中起抗雌激素样作用，有望用来防治绝经相关疾病。他莫昔芬是第一代SERM，在乳腺表现抗雌激素作用，已成功地用于乳腺癌的辅助治疗，但对子宫内膜有剌激作用。醋酸巴多昔芬（Bazedoxifene)是第二代SERM，对骨和心血管表现雌激素样作用，而在子宫和乳腺表现抗雌激素作用，具有更好的临床应用前景。

骨质疏松症主要的原因是钙质从骨骼组织流失，使得骨骼疏松、变脆、变弱，因而容易发生骨折。妇女停经后，可能因为雌激素的合成量减少，而容易发生骨质疏松症。它常并发脊椎、腕部与髋部的骨折，且会随着年龄增加而病情加重。

巴多昔芬（Bazedoxifene）为选择性雌激素受体调节剂(SERM)，其呈现对骨骼和脂类代谢的组织-选择性雌激素受体激动剂活性，而不刺激子宫和乳房组织。在临床前研究中，巴多昔芬表现出优于醋酸巴多昔芬(Bazedoxifene)的改善的压迫骨强度和组织形态测定分布。此由II期临床结果支持，其揭示巴多昔芬降低骨吸收的生化标志物。

这些数据表明巴多昔芬将可能表现出：a)在比目前商品化的SERM更低剂量时的骨保护作用，b)无子宫激动剂的作用，c)对诱导血管舒缩潮红的低潜力和d)血清脂类分布的改善。此外，数据还表明巴多昔芬抑制雌二醇-刺激的乳腺癌细胞的增殖，其暗示巴多昔芬还可能像其他能降低乳腺癌发生风险的SERM那样起作用。

—般情况下，醋酸巴多昔芬口服制剂能够被很好耐受，常见的副反应是潮热和下肢痉挛，最严重的副反应是静脉血栓栓塞，同时药物的毒性对肝功能有一定程度的损伤。醋酸巴多昔芬微乳制剂具有良好的透皮效果和缓释、靶向作用，同时，微乳的结构隔离了外界与药物的接触，可以防止药物氧化和水解，提高稳定性，掩盖不良气味，保存时间延长，制备工艺简单，不需特殊设备。但是，外用制剂需要较长的给药时间，用药部位的暴露时间过短，则透皮效果可能达不到要求，以衣物遮蔽，则易擦去药物，污染衣物；与此同时，微乳制剂的给药剂量也难以控制。

为了保持醋酸巴多昔芬良好的治疗效果，克服不足，特引入微乳贴膏（Microemulsion)新技术，发展成为醋酸巴多昔芬微乳贴膏制剂。

发明内容

本发明提供一种新的醋酸巴多昔芬贴膏剂，制备工艺简单，并可使其保持良好的治疗效果,与现有剂型如片剂相比较，具有药效持久、安全低毒、使用方便简单卫生、用药剂量准确的突出优点。

一方面，本发明提供一种醋酸巴多昔芬贴膏制剂，其由醋酸巴多昔芬微乳和药学上可接受的辅料组成，共分为防粘层、粘贴层、贮药层和背衬层四个部分，其中，贮药层为醋酸巴多昔芬微乳，防粘层、粘贴层和背衬层三部分是由药学上可接受的辅料制备。

在其中一些实施方案，本发明所述醋酸巴多昔芬贴膏制剂，其中所述药学上可接受的辅料是非极性聚合物、增塑剂、增粘剂、透皮促进剂和抗氧剂中的一种或多种。

在另一些实施方案，本发明所述的醋酸巴多昔芬贴膏制剂，其中药学上可接受的辅料为作为表面活性剂的聚山梨酸酯80、作为助表面活性剂丙二醇、作为助溶剂的油酸和卡波姆940及纯水或蒸馏水中的一种或多种。

在其中一些实施方案，本发明所述的醋酸巴多昔芬贴膏制剂，其中，所述贴膏剂中各成分在制剂中的重量百分比为醋酸巴多昔芬0.1%-10%，聚山梨酸酯10%-50%，丙二醇10%-60%，油酸0.1%-20%，纯水或蒸馏水20%-80%。

在另一些实施方案，本发明所述的醋酸巴多昔芬贴膏制剂，其中，所述贴膏剂中各成分在制剂中的重量百分比为醋酸巴多昔芬2%-5%，聚山梨酸酯10%-30%，丙二醇20%-50%，油酸0.5%-10%，纯水或蒸馏水30%-60%。

在另一些实施方案，本发明所述的醋酸巴多昔芬贴膏制剂，其中，所述贴膏剂中各成分在制剂中的重量百分比为醋酸巴多昔芬2%，聚山梨酸酯15%，丙二醇30%，油酸3%，纯水或蒸馏水50%。