[发明专利]含有PTH的骨质疏松症治疗/预防剂

说明书

本申请是分案申请，其原申请的申请号为201080034494.5，申请日为2010年9月8日，发明名称为“以每周给药1次每次为100单位～200单位的PTH为特征的、含有PTH的骨质疏松症治疗/预防剂”。

技术领域

本发明涉及含有PTH作为有效成分的骨质疏松症的治疗剂或预防剂。另外，本发明涉及含有PTH作为有效成分的骨折抑制剂或预防剂。特别是，本发明涉及特征在于每周给药1次每次为100单位～200单位的PTH的所述药剂。

背景技术

骨质疏松症为“一种骨折的风险增大的疾病，其特征在于骨强度的降低”。目前，作为骨质疏松症的治疗剂之一，已知有PTH(Parathyroid Hormone；甲状旁腺激素)制剂。

PTH和降钙素类、维生素D类均为与血中钙浓度的调节有关的激素。例如，已知PTH还具有下述作用：在生物体内增加肾脏中的活性型维生素D₃的生成，从而促进肠道中的钙吸收(非专利文献1)。

专利文献1公开了一种骨质疏松症的治疗方法，其通过对骨质疏松症患者以每周一次的频率在26周的给药期间皮下给药每次的给药量为100单位或200单位的PTH，从而增加该骨质疏松症患者的松质骨的骨密度且不减少皮质骨的骨密度。

从而，专利文献1公开了这些治疗方法仅诱导骨密度的增加，但另一方面并没有明确显示该治疗方法是否能够增大骨质疏松症患者的骨强度或减轻骨折的风险。另外，PTH仅单独使用，不与钙剂合用。

非专利文献1公开了：在关于利用PTH的骨质疏松症治疗的临床试验中，对患者给药PTH(20μg/天)后在4～6小时后进行采血时，该患者的11%观察到高钙血症，其3%观察到持续性的高钙血症。此外，非专利文献1还公开了：在下一次的PTH给药前，几乎在所有的患者中血清钙均恢复正常，但在541名患者中有1人观察到持续性的血清钙上升，因此治疗中止。

非专利文献2公开了：关于在钙剂合用下的PTH的连日皮下给药制剂，本剂给药后的血清钙在临床上没有问题；但还报道了给药后的血清钙上升。非专利文献3是非专利文献2中公开的连日皮下给药制剂的包装说明书。本说明书中报道了，在临床试验中所公开的该制剂给药后的各种有害事项中，观察到该制剂给药后的一过性的高钙血症。此外，非专利文献3还公开了：在该制剂的市售后调查中，存在高钙血症的副作用报道。

这样，非专利文献1～3公开了PTH的骨质疏松症治疗中的高钙血症的副作用事例等，从安全性的方面出发，这些文献中公开的治疗方法并不充分。

在这样的背景下，要求一种安全性高且效能和效果方面优异的利用PTH的骨质疏松症治疗方法。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平8-73376

专利文献2：WO00/10596

专利文献3：日本特开平5-306235

专利文献4：日本特开昭64-16799

专利文献5：WO02/002136

专利文献6：日本特开2003-095974号

非专利文献

非专利文献1：Paul D.Miller,MD、Current Osteoporosis Reports、Vol.6、12-16、2008

非专利文献2：CLINICAL CALCIUM、Vol.17、No.1、48-55、2007

非专利文献3：FORTEO(注册商标)特立帕肽(rDNA来源)注射750mcg/3mL、2008

非专利文献4：ADVANCES IN ENZYMOLOGY、32、221-296、1969

非专利文献5：Hoppe Seyler’s Z.Physiol.Chem.、355、415、1974

非专利文献6：J.Biol.Chem.、Vol.259、No.5、3320、1984

非专利文献7：Pthobiology annual、11、53、1981

非专利文献8：J.Biol.Chem.、Vol.266、2831-2835、1991

非专利文献9：Marcus.&Aurbach,G.D、Endocrinology85、801-810、1969

非专利文献10：“骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン(骨质疏松症的预防和治疗原则)2006年版”(Life Science出版)